低浓度淀粉样蛋白对sh-sy5y的蛋白质组学研究开题报告

 2020-02-10 10:02
1.目的及意义(含国内外的研究现状分析)

阿尔兹海默症是一种复杂的神经系统疾病,其特征是由突触功能衰竭导致的进行性痴呆。阿尔兹海默症患者脑中典型神经病理学特征是老年斑及神经原纤维缠结。近30年来,主流学界一直坚持淀粉样蛋白假说,即聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白是导致阿尔兹海默症的元凶。他们的结论主要来自于以下三个现象:①β淀粉样蛋白代谢相关基因突变引起β淀粉样蛋白过度产生,导致家族性阿尔兹海默症的发生;②β淀粉样蛋白基因位于21号染色体,21三体综合征因为多出一个β淀粉样蛋白基因拷贝,最终导致阿尔兹海默症样病理改变和认知损害;③β淀粉样蛋白基因上一个位点的突变,可明显减少β淀粉样蛋白产量,并阿尔兹海默症发生风险下降相关。

但目前有研究者通过获取了大量的神经突触的提取物,而后将重组sAPPα通过亲和重组的方式从提取物中调取相应的作用蛋白,随后用质谱分析这些蛋白。随后设计合成了一段17氨基酸的多肽(APP17-mer),这段可以结合到GABA B R1a sushi1区,将APP17-mer应用到小鼠体内,发现在小鼠的海马区突触的短期易化得到增强,同时结果证实sAPP可以减少突触小泡的传递,说明这种递质传递的减慢有利于减缓阿尔兹海默症的病发。所以他们认为低淀粉样前体蛋白在阿尔兹海默症中存在正向调节作用,低淀粉样前体蛋白可以特异地结合γ-氨基丁酸B受体,并且通过涉及模拟APP和GABA B R的结合位点的多肽,可以抑制GABA B R的活性,减缓突触传递和神经递质的释放,从而减缓阿尔兹海默症的发生速率。

蛋白质组即包括一种细胞乃至一种生物所表达的全部蛋白质。蛋白质组学本质上指的是在大规模水平上研究蛋白质的特征,包括蛋白质的表达水平,翻译后的修饰,蛋白与蛋白相互作用等,由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生,细胞代谢等过程的整体而全面的认识。蛋白质组的研究不仅能为生命活动规律提供物质基础,也能为众多种疾病机理的阐明及攻克提供理论根据和解决途径。

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