以Sgc8c适配体为核心的靶向检测与治疗分子的设计开题报告

 2020-02-10 10:02

1. 研究目的与意义(文献综述)

  1. 研究意义

    急性淋巴白血病有多种治疗方式,其中靶向治疗具有重要的意义。靶向治疗是针对已确定的致癌点进行的分子细胞水平的癌症治疗方式,可通过靶向药物的靶向作用实现。靶向一般分为三类,被动靶向、物理靶向和主动靶向。主动靶向又称靶向给药系统,指将药物载体与配体结合,通过局部给药和全身血液循环使药物浓集于特定的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的一种给药系统。配体指可以与靶标发生特异性识别的分子,是药物发挥靶向作用的关键,一般为蛋白质或核酸适配体。近年来,适配体作为靶向分子的应用不断增多,因其分子量小、无免疫原性、靶向性强,可大大提高药物的治疗浓度及治疗效应,而受到了广泛的关注。

    适配体是一种单链寡核苷酸,可以为dna或rna,能够识别具有高亲和力和特异性的分子靶点,也可同时与药物或药物载体结合,实现药物的靶向传递。与抗体相比,适配体的可变性更小,在体内它们不产生免疫原性或毒性。核酸适配体与药物或药物载体结合后,可提高其靶向性,使其可被识别进入到癌细胞中发挥作用,降低或避免对正常细胞的损害。sgc8-c是原适配体sgc8的截短序列,是一种含有41个核苷酸的dna序列的适配体,可以与ptk-7特异性结合,并可内化进入靶细胞中。蛋白酪氨酸激酶7(ptk-7)是一种跨膜受体,在ccrf-cem细胞(人急性淋巴白血病细胞)上高度表达。抗癌药物与sgc8-c结合后形成的sgc8-c-药物耦合物,不仅可识别ccrf-cem细胞表面过度表达的ptk-7起到靶向识别的作用,更可以经过识别后的内化作用进入细胞并释放药物以发挥治疗作用。

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    2. 研究的基本内容与方案

    1. 基本内容
      1. 设计dna适配体sgc8-c两端用于与药物与荧光标记结合的dna序列;

      2. 设计可与抗癌药物dox偶联、并与sgc8-c的5’端dna序列互补配对的dna序列;

      3. 设计与3’端dna序列互补配对并带cy-5荧光标记的dna序列

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        3. 研究计划与安排

        第1-3周 阅读相关文献,撰写开题报告;

        第4周 完成荧光标记物的选择及治疗药物的选择及翻译任务

        第5-6周 确定治疗药物与sgc8c适配体偶联的方法;

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        4. 参考文献(12篇以上)

        1. 张志荣《靶向治疗分子基础与靶向药物设计》,科学出版社,2005,( r9/17)

        2. 尤启冬,《药物化学》 (7版),人民卫生出版社,北京,2011;

        3. 李少林 吴永忠,《肿瘤学》,科学出版社, 2014;

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