论文总字数：17976字

摘 要

目的：本论文建立了对左旋奥拉西坦注射液含量测定的方法学研究，利用高效液相色谱法进行方法学考察和含量测定。方法：仪器：Waters 2695；色谱柱：kromasil C₁₈柱（4.6*150mm，5μm）；流动相：磷酸二氢钠（20mmol/L）：甲醇—5:95；检测波长210nm，进样量10μl，流速1ml/min，柱温30℃。分别进行系统适用性研究，稳定性试验，精密性试验，重复性试验回收率试验，高低浓度稳定性试验。结果：表明左旋奥拉西坦HPLC法测定的平均回收率为99.98%，精密度好，RSD为0.20%，奥拉西坦在0.099～1.000mg/ml与峰面积成良好的线性关系，r=0.9999。结论：该分析方法简便、准确、可靠，适用于左旋奥拉西坦注射液的含量测定。

关键词：高效液相色谱法 左旋奥拉西坦 方法学研究 含量测定

L oxiracetam injection method Determination of study

ABSTRACT

Objective: This paper established a methodological study of the L-oxiracetam injection determination, the use of high performance liquid chromatography study methodology and determination. Methods: Instrument: Waters 2695; Column: kromasil C18 column (4.6 * 150mm, 5μm); mobile phase: sodium dihydrogen phosphate (20nmol / L); detection wavelength of 210nm,the injection volume 10μl, a flow rate of 1ml / min, the column temperature 30 ℃. The results showed that the average recovery L oxiracetam HPLC assay was 99.98%, good precision, RSD 0.20%, oxiracetam at 0.099 ~ 1.998mg / ml and the peak area of a good linear relationship, r = 0.9999 . Conclusion: This analysis method is simple, accurate, reliable and suitable for injection L oxiracetam content determination.

Keywords: High Performance Liquid Chromatography; L oxiracetam; methodological research content

目录

摘要

ABSTRACT II

第一章 文献综述

1.1左旋奥拉西坦

1.1.1左旋奥拉西坦的基本信息

1.1.2药理作用

1.1.3左旋奥拉西坦的药代动力学

1.1.4左旋奥拉西坦的临床应用

1.1.5左旋奥拉西坦的含量测定

第二章 注射用左旋奥拉西坦的含量测定

2.1仪器与试剂

2.1.1仪器

2.1.2溶剂

2.1.3供试品与对照品

2.2测定方法

2.2.1溶液的配制

2.2.2色谱条件

2.3方法学研究

2.3.1系统适用性实验

2.3.2线性关系研究

2.3.3稳定性实验

2.3.4重复性实验

2.3.5精密度实验

2.3.6回收率实验

2.4含量测定

2.5讨论

2.6小结

第三章 结论与展望

3.1结论

3.2展望

致 谢

1. 文献综述

1.1左旋奥拉西坦

奥拉西坦的的化学名称：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是治疗老年性痴呆和记忆障碍症的新型药物。静脉滴注，每次4.0g，每日一次，可酌情增减用量，用前加入到100～250ml 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，摇匀。对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。

据国外文献报道，奥拉西坦的不良反应少见，偶见皮肤瘙痒、恶心、精神兴奋、头晕、头痛、睡眠紊乱，但症状较轻，停药后可自行恢复。

对本品过敏者、严重肾功能损害者禁用^[1]。

奥拉西坦是由意大利ISF公司于1974年首先合成的吡咯烷酮类衍生物，为新一代脑代谢改善药，其口服制剂和注射制剂分别于1987年和1990年在意大利首次上市。我国于1991年开始研制，目前已开发上市的制剂有片剂、胶囊、口服溶液、注射液、冻干粉针、大输液。本品主要用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

1.1.1左旋奥拉西坦的基本信息

名称：左旋奥拉西坦 英文名：L oxiracetam

化学式：

左旋奥拉西坦为无色或微黄色澄明液体。

分子式：C₆H₁₀N₂O₃
分 子 量：158.16

1.1.2药理作用

药理作用 本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加^[2]。

实验研究表明，对于正常动物、老年动物以及多种物理化学因素诱导的学习记忆障碍动物，奥拉西坦均能改善或提高它们的学习记忆能力;对于雌性CD-1小鼠，在孕期直至分娩前给予奥拉西坦，其子代在学习记忆实验(放射性迷宫实验、主动回避实验)中的表现明显强于对照组。此外，奥拉西坦还能够对抗缺血缺氧引起的脑功能障碍，改善由于脑血管损害引起的脑代谢障碍，具有一定的神经保护作用。

作用机制：对中枢胆碱能系统的影响皮层和海马的胆碱能通路在学习记忆等认知功能中发挥着重要作用，有研究显示，皮层乙酰胆碱(Ach)含量是去甲肾上腺素(NA)和5羟色胺(5-HT)的十倍以上。因此，有学者认为，Ach可能是神经认知的主要调节因子。基础和临床研究均表明，胆碱能功能障碍与认知功能减退存在着必然联系。例如，阿尔茨海默病患者前脑存在着广泛的胆碱能神经元丢失，抗胆碱能药物(如东莨菪碱)能够引起动物和人的学习记忆障碍。此外，老年啮齿类动物在许多学习记忆任务中存在障碍，同时伴有胆碱能损害^[3]。

奥拉西坦能够减轻或逆转东莨菪碱或电休克诱导的学习记忆障碍以及皮层和海马Ach水平降低，提高皮层和海马Ach的利用率，增强海马高亲和力胆碱摄取(HACU)。老年大鼠、注射东莨菪碱后的大鼠以及基底核损毁大鼠存在明显的物体识别障碍，奥拉西坦(50mg/kg口服)能够显著改善上述大鼠的物体识别学习，而物体识别任务的完成依赖于胆碱能系统的完整性。这些都表明奥拉西坦通过胆碱能系统发挥作用。在大鼠海马切片，奥拉西坦(0.01~1∀mol/L)增加K 以及去极化激发的[3H]-ACh释放，然而在海马突触体却未观察到这种促进作用，可见，奥拉西坦对ACh释放的促进作用具有选择性[10]。在额叶皮层去传入大鼠，纹状体胆碱能神经元数量减少引起[3H]密胆碱-3([3H]HC-3)结合位点数目降低，奥拉西坦能够逆转这种趋势，但对结合位点的分布以及[3H]-HC-3与结合位点的亲和力无影响;此外，奥拉西坦尚能对抗HC-3对小鼠的致死效应，逆转HC-3对Ach合成的抑制作用。去皮层术引起大鼠Ach基础释放量以及纹状体钠依赖性高亲和力胆碱摄取(SDHACU)降低，同时也抑制了氧代震颤素和阿扑吗啡诱导的纹状体Ach含量升高。急性给予奥拉西坦(100mg/kg，腹腔注射)或者氯化胆碱时间依赖地恢复去皮质大鼠纹状体Ach的释放，同时使SDHACU正常化。在使用氧代震颤素和阿扑吗啡前给予奥拉西坦或氯化胆碱，能够恢复它们对Ach含量的正性作用。这表明，氯化胆碱作为Ach的前体直接发挥作用，而奥拉西坦可能是通过增加用于合成Ach的氯化胆碱的利用而间接发挥作用。研究发现，奥拉西坦对M胆碱能受体无亲和力(IC50gt;10.0nmol/L)^[4]。但奥拉西坦能显著增强突触前M胆碱受体阻滞剂(司考维林，Secover-ine)的药理作用，提高小鼠在被动回避任务中的表现，甚至以两药单独使用无效的剂量联合给药也能起到良好的效果，说明奥拉西坦的药理作用机制涉及到胆碱能功能，两药联合应用的结果可能是由于同时激活了不同的胆碱能机制。奥拉西坦(50、100mg/kg腹腔注射)能够减轻N胆碱能受体拮抗剂(美卡拉明，Mecamylamine)对小鼠主动回避的学习的损害;联合应用奥拉西坦和N胆碱能受体激动剂(尼古丁，Nicotine)的效果强于两药单独应用，证明两药之间存在协同作用，且奥拉西坦可拮抗较高剂量的尼古丁对学习记忆的轻度抑制作用。可见，奥拉西坦改善学习记忆的主要机制并不涉及对N胆碱能受体的直接激动作用。奥拉西坦不能抑制二苯乙醇酸奎宁环酯(3H-QNB)与大脑皮质和海马的结合;在3H-QNB结合实验中，奥拉西坦不能改变M胆碱受体激动剂卡巴胆碱引起的抑制浓度曲线，对氧化震颤素结合的GppNHp介导的抑制作用无影响;在大鼠海马切片，奥拉西坦(10~100∀mol/L)能增加的钾离子介导的乙酰胆碱释放;在体外灌注实验中，奥拉西坦(10~100∀mol/L)可增加海马和皮质胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性;对于老年大鼠，多次给药(100、500mg/kg，口服，一日一次)显著增加皮层、海马以及纹状体胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性;但不能影响小鼠脑内AchE的活性。以上研究结果表明，奥拉西坦是在胆碱能突触前发挥作用。联合应用奥拉西坦与胆碱酯酶抑制剂(AchEI)毒扁豆碱(Physostigmine)，并不比单独应用两药对小鼠主动和被动回避学习的改善作用强，说明它们之间无协同作用，奥拉西坦也不拮抗毒扁豆碱(Physostigmine)的药效，也间接证明奥拉西坦对AchE活性无影响^[5]。

对中枢谷氨酸系统的影响󰀂中枢谷氨酸受体可以分为离子型谷氨酸受体(ionotropicglutamatereceptor，iGluR)和代谢性谷氨酸受体(metabotropicglutamatereceptor，mGluR)。iGluR根据对不同激动剂的选择性，分为三类:N-甲基-D-天冬氨酸能选择性激活的受体称为NMDA受体;对AMPA有较高敏感性的受体称为AMPA受体;对海人藻酸(kainicacid，KA)敏感的受体称为KA受体^[6]。NMDA受体在海马及大脑皮层分布最密集，受体激动时，其偶联的阳离子通道开放，除钠钾离子通过外，还允许钙离子通过。高钙电导是NMDA受体的特点之一，也是NMDA受体与谷氨酸兴奋性毒性、长时程增强、学习记忆行为密切相关的原因。AMPA受体和KA受体兴奋时，离子通道开启只允许钠钾单价阳离子进出，胞外钠离子内流引起突触后膜去极化，诱发f-EPSP，参与兴奋性突触传递。AMPA受体和KA受体属于非NMDA受体，它们与NMDA受体在突触传递及谷氨酸兴奋性毒性作用中存在协同效应。AMPA受体在脑内分布与NMDA受体一致，提示这两种受体在突触传递中的协同关系。mGluR为G蛋白偶联受体，现已克隆出的8种亚型可分为3组。它们通过改变胞内离子浓度而对突触传递和神经元可塑性起着重要的调节作用，并且与长时程增强(longtermpo-tentiation，LTP)和长时程抑制(longtermde-pression，LTD)有关。

许多研究认为，LTP可能是学习记忆的神经生理学基础。大量资料表明，兴奋性谷氨酸受体在LTP的产生中起着极其关键的作用，如在学习记忆功能的重要脑区-海马CA1区诱导的LTP，就是通过突触后神经元上的NMDA受体和mGluR介导的。LTP由两个时相构成即诱导时相和维持时相。对CA1锥体细胞突触LTP诱导和维持的机制研究表明，诱导时相突触后膜AM-PA受体的强烈激活，产生EPSP的叠加，解除了镁离子对NMDA受体的阻塞，引起钙通道开放，最终导致LTP的产生。而LTP的维持时相主要是通过增强突触电流的AMPA成分介导的^[7]。

NMDA受体拮抗剂(AP-5、AP-7以及MK-801)能够影响大、小鼠在被动回避以及迷宫实验中的表现，而奥拉西坦可以减轻或逆转它们对动物学习记忆功能的损害作用。在大鼠海马切片，奥拉西坦能够增加去极化海马切片内源性谷氨酸的释放。DBA小鼠通常在许多复杂的学习记忆任务中表现很差，慢性给予奥拉西坦显著提高其在水迷宫(morriswatermaze)及场景性恐惧条件化实验(contextualfearconditiontest)中的成绩，急性给药(10~1000mg/kg)能够逆转DBA小鼠的情绪性记忆障碍，而AMPA受体拮抗剂(NBQX，GYKI-52466)抑制奥拉西坦的这种作用。在大鼠皮层切片，NMDA受体拮抗剂(AP-5)可拮抗奥拉西坦对蛋白激酶C(PKC)的激活作用，而代谢型谷氨酸受体拮抗剂(L-AP3)却无抑制作用。以上这些表明，奥拉西坦是通过离子型谷氨酸受体发挥作用，对代谢型谷氨酸受体无作用。

研究表明，拉西坦类促智药(吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦)为神经元AMPA敏感的谷氨酸受体的正性调节剂。在原代培养的小脑颗粒细胞，奥拉西坦对AMPA刺激的Ca2 内流有促进作用，提高AMPA的效能，增加大鼠脑皮层突触膜[3H]AMPA特异性结合位点的最大密度，在电压依赖性钙通道阻滞剂硝苯地平存在的情况下，奥拉西坦仍能增加AMPA反应，其对谷氨酸释放的促进作用也是继发于选择性地增加AMPA反应。奥拉西坦对AMPA受体介导的信号转导的增强作用具有特异性，它既不改变海人藻酸或N-甲基-D-天冬氨酸刺激的Ca2 内流，也不通过肌醇磷脂水解而发挥作用。奥拉西坦能够持续增加海马CA1区域神经传递，电生理研究发现，(0.1~100∀mol/L)奥拉西坦增加兴奋性突触后电位曲线的坡度和波幅(浓度为1∀mol/L时达到最大)，且对LTP具有诱导和维持作用;而NMDA受体拮抗剂(AP-5)抑制奥拉西坦对LTP的作用^[8]。

1.1.3左旋奥拉西坦的药代动力学
毒理研究 动物研究提示：本品急性毒性低，小鼠灌胃给药10g/kg，静脉给药2g/kg和大鼠灌胃给药10g/kg均未见动物死亡；未表现出致突变、致癌作用及生殖毒性。

奥拉西坦注射液经静脉给予健康受试者后，在体内的药代动力学符合二室模型，消除半衰期为3小时左右。奥拉西坦在体内广泛分布，主要以肾脏、肝脏和肺内浓度最高。小鼠口服奥拉西坦后，脑内于4小时可达药物的峰浓度。药物与血浆白蛋白的结合率低，很少透过胎盘屏障，主要以原形从肾脏排出。静脉给予2g与4g剂量的Cmax分别为110.87±29.22μg/mL和214.60±47.98μg/mL，统计距参数AUC_0-t 200.93±36.63mg· h /L和451.65±106.87mg ·h /L，t_1/2β 3.03±0.62h和3.85±0.44h， CL/F 10.24±1.97mL ·kg/h和3.87±1.05mL· kg /h，V/F 59.26±48.77mL/kg和31.64±18.28mL/kg。24h尿药累积排泄率分别为82.14%±2.57%和82.99%±5.28%^[9]。

1.1.4左旋奥拉西坦的临床应用

1.奥拉西坦治疗血管性痴呆

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是发生在脑血管病基础上的以记忆、认知功能缺损为主，伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。血管性痴呆成为影响中老年健康和生活质量的常见病、多发病，并且随着社会老龄化人口的增多，其发病率日渐增高，给社会和家庭带来沉重的负担。我国VD患者较多，患病率仅次于阿尔茨海默病。奥拉西坦是一种改善脑代谢及促智药，它能够激活翔安酸激酶，增加合成作用于门冬氨酸的受体，影响长时程增强的产生，升高大脑皮质与海马部位乙酰胆碱的浓度，增加对胆碱摄取的亲和力，同时促进胆碱代谢，提高大脑对氧、葡萄糖的利用率，能提高学习速度，促进和增强记忆，对脑功能障碍有一定的治疗作用，因此可以用于治疗血管性痴呆^[10]。虽然临床上应用奥拉西坦治疗痴呆取得了一定疗效，但目前还缺乏大规模多中心的随机对照试验证明其有效性。

2.奥拉西坦改善高血压脑出血患者认知功能

高血压脑出血患者往往有不同程度的大脑功能障碍，除了肢体运动障碍以外，可出现智力、记忆等认知功能障碍，严重影响生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。奥拉西坦为一类新型的神经营养药，可以促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成、促进脑的代谢；能够透过血脑屏障对特异性中枢神经传导束有刺激作用；增加神经细胞的蛋白质与核酸的合成等作用^[11]。因此，我们对2005年11月至2007年2月所治疗的高血压脑出血患者使用奥拉西坦，对其改善认知功能的疗效进行了评价与总结。

方法：患者总数60例，随机分为对照组和治疗组各30例。治疗组采用奥拉西坦为主的治疗方案，而对照组予常规治疗。运用简单精神状态量表（mini mental state examination，MMSE）和巴氏指数（Barthel index，BI）定治疗前和治疗后两组患者的数值。结果治疗组MMSE和BI高于对照组（P＜0.05），特别是记忆和计算能力方面（P＜0.01）。所以奥拉西坦可用来改善高血压脑出血恢复期患者的认知功能。

3.奥拉西坦治疗阿尔茨海默病的临床研究

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是常见的老年痴呆类型。其临床表现复杂多样，主要表现为认知、记忆、语言、视空间功能和情感、人格改变。奥拉西坦是一种新和成的r—氨基丁酸（GABA）的衍生物，他与吡拉西坦等化合物同属促智类药物，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之一。为进一步评价奥拉西坦治疗AD的临床疗效，从2005年5月至2007年3月使用湖南健朗药学有限责任公司生产的奥拉西坦治疗中型AD患者35例，同时使用吡拉西坦治疗中型AD患者35例做对照。结果，奥拉西坦治疗组治疗前后的MMSE、Blessed—Roth评分值差异有统计学意义（P＜0.01）；吡拉西坦治疗组治疗前后也有统计学意义（P＜0.01）。两组间治疗前后MMSE和Blessed—Roth评分的差值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。奥拉西坦治疗组与吡拉西坦治疗组总有效率分别为63%、34%，其治疗差异具有统计学意义（P＜0.01）^[12]。所以，奥拉西坦可以与吡拉西坦同样用于治疗轻、中度阿尔茨海默病病人均有效，且疗效优于吡拉西坦。

1.1.5左旋奥拉西坦的含量测定

1.HPLC法

高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域中重要的分离分析技术。高效液相色谱法有“四高一广”的特点：高压、高速、高效、高灵敏度、应用广泛的特点。主要类型有：吸附色谱、分配色谱、离子色谱、体积排阻色谱、亲和色谱。仪器组成：高效液相色谱仪一般都具备贮液器、高压泵、梯度洗提装置（用双泵）、进样器、色谱柱、检测器、恒温器、记录仪等主要部件。液—固色谱法，流动相为液体，固定相为吸附剂（如硅胶、氧化铝等）。这是根据物质吸附作用的不同来进行分离的^[13]。其作用机制是：当试样进入色谱柱时，溶质分子 (X) 和溶剂分子(S)对吸附剂表面活性中心发生竞争吸附液-液分配色谱法及化学键合相色谱，流动相和固定相都是液体。流动相与固定相之间应互不相溶（极性不同，避免固定液流失），有一个明显的分界面。当试样进入色谱柱，溶质在两相间进行分配。离子交换色谱法，是以离子交换剂作为固定相，是基于离子交换树脂上可电离的离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子进行可逆交换，依据这些离子以交换剂具有不同的亲和力而将它们分离^[14]。离子对色谱法，是将一种 ( 或多种 ) 与溶质分子电荷相反的离子 ( 称为对离子或反离子 ) 加到流动相或固定相中，使其与溶质离子结合形成疏水型离子对化合物，从而控制溶质离子的保留行为。空间排阻色谱法，以凝胶(gel) 为固定相。它类似于分子筛的作用，但凝胶的孔径比分子筛要大得多，一般为数纳米到数百纳米。溶质在两相之间不是靠其相互作用力的不同来进行分离，而是按分子大小进行分离。分离只与凝胶的孔径分布和溶质的流动力学体积或分子大小有关。试样进入色谱柱后，随流动相在凝胶外部间隙以及孔穴旁流过。在试样中一些太大的分子不能进入胶孔而受到排阻，因此就直接通过柱子，首先在色谱图上出现^[15]，一些很小的分子可以进入所有胶孔并渗透到颗粒中，这些组分在柱上的保留值最大，在色谱图上最后出现。测定方法：面积归一化法、主成分自身对照法、内标法（测定供试品中杂质的总量限度 ）、加校正因子测定供试品中某个杂质或主成分含量、外标法（测定供试品中某个杂质或主成分含量）。

2.凯氏定氮法

凯氏定氮法（英语：Kjeldahl method，全称凯耶达尔定氮法，简称凯氮法）是分析化学中一种常用的确定有机化合物中氮含量的检测方法。这种方法是由凯耶达尔在1883年发明的。

将有机化合物与硫酸共热使其中的氮转化为硫酸铵。在这一步中，经常会向混合物中加入硫酸钾来提高中间产物的沸点（从337℃到373℃）。样本的分解过程的终点很好判断，因为这时混合物会变得无色且透明（开始时很暗）。

在得到的溶液中加入少量氢氧化钠，然后蒸馏。这一步会将铵盐转化成氨。而总氨量（由样本的含氮量直接决定）会由反滴定法确定：冷凝管的末端会浸在硼酸溶液中。氨会和酸反应，而过量的酸则会在甲基橙的指示下用碳酸钠滴定。滴定所得的结果乘以特定的转换因子就可以得到结果。

通过凯氏定氮法测得的含氮量一般被称作总凯氮量。总凯氮量有时并不能真正地反映样本中的蛋白质含量，因为所测定的部分含氮量可能不是由蛋白质转化来的^[16]。

样本的分解： 蛋白质 H₂SO₄ → (NH₄)₂SO₄(aq) CO₂(g) SO₂(g) H₂O(g)

铵盐的分解： (NH₄)₂SO₄(aq) 2NaOH → Na₂SO₄(aq) 2H₂O(l) 2NH₃(g)

氨的固定： B(OH)₃  H₂O NH₃ → NH₄   B(OH)₄^–

反滴定： B(OH)₃  H₂O Na₂CO₃ → NaHCO₃(aq) NaB(OH)₄(aq) CO₂(g) H₂O

如今，凯氏定氮法已经可以自动化进行，一些催化剂（如氧化汞或硫酸铜）也被使用来提高反应速率。

在本实验中使用的是高效液相色谱法。

1.2研究依据与目的

本课题用左旋奥拉西坦标准品作为对照，建立适当的检测方法，来检测注射用左旋奥拉西坦样品中左旋奥拉西坦的含量，为将来进行药物安全性评价提供基础。

采用高效液相色谱法来测左旋奥拉西坦的含量，是由于高效液相色谱法分辨率高于其它色谱法；速度快，进样量少，十几分钟到几十分钟可完成；重复性高；高效相色谱柱可反复使用；自动化操作，分析精确度高。同时，采用外标法计算。外标法是在与被测样品相同的色谱条件下单独测定，把得到的色谱峰面积与被测组分的色谱峰面积进行比较求得被测组分的含量。外标物与被测组分同为一种物质但要求它有一定的纯度，分析时外标物的浓度应与被测物浓度相接近，以利于定量分析的准确性。

奥拉西坦是由意大利ISF公司于1974年首先合成的吡咯烷酮类衍生物，为新一代脑代谢改善药，其口服制剂和注射制剂分别于1987年和1990年在意大利首次上市。我国于1991年开始研制，目前已开发上市的制剂有片剂、胶囊、口服溶液、注射液、冻干粉针、大输液^[17]。本品主要用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。目前，关于奥拉西坦含量测定方法国外文献报道有柱切换法和柱前衍生化法；国内报道的有凯氏定氮法和高效液相色谱法，其中柱切换法样品前处理过程简化、操作容易、灵敏度高，但往往受设备条件限制；柱前衍生化法操作烦杂，衍生化反应所需试剂难得;凯氏定氮测定法方法简便、成本低，但专属性相对较差。

第二章 注射用左旋奥拉西坦的含量测定

2.1仪器与试剂

2.1.1仪器

表2-1 实验仪器

2.1.2溶剂

2.1.3供试品与对照品

供试品

名称：注射用左旋奥拉西坦

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