新型选择性雌激素受体的设计及合成开题报告

 2020-02-10 10:02

1. 研究目的与意义(文献综述)

实验选题的研究现状和发展趋势

众所周知,雌激素在女性和男性生殖组织和非生殖组织的发育和维持中发挥着重要作用。虽然雌激素是必需的,并且可以在一些组织中提供一些健康益处,例如生殖系统、骨骼系统、心血管系统和中枢神经系统,但是雌激素的促增殖作用可能是病理性的,并且会导致乳腺癌和子宫癌。雌激素的多重作用由两种雌激素受体(雌激素受体α和雌激素受体β)介导,这两种受体虽然相似,但是不同的基因产物,具有不重叠甚至相反的功能。这些不同的功能,加上这两种受体的不同组织分布模式,导致雌激素的显著组织选择性效应,因此,人们对寻找选择性雌激素受体调节剂( serms )更感兴趣,这种调节剂也是亚型选择性的,因此最能支持雌激素健康益处,并最大限度地降低癌症风险。作为我们对开发具有新结构和活性的ers配体的长期兴趣的一部分,我们通过制备具有中心核心的新化合物进行了探索性研究。

择性雌激素受体调节剂(serms)是指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用,又能作为雌激素样分子保持骨密度,降低血浆胆固醇水平,即呈现组织特异性活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。在此前,人们发现了几种不同化学结构的serms,三苯乙烯类、苯并噻吩类、苯并呋喃类等。在2005年,周海兵教授合成了一系列基于三维结构基序的雌激素受体配体,该三维结构基序由桥连的氧杂双环核心(7-氧杂双环[2.2.1]庚烯)组成,对乳腺癌细胞mcf-7良好的抑制活性,并显示出对两种受体亚型的拮抗作用。新发现的serm具有和以往研究不同的化学结构核心,并发现其对erα的拮抗作用是一种全新的机制,即氧桥双环庚烯类选择性雌激素受体调节剂(obhs)。

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2. 研究的基本内容与方案

实验选题的主要内容、研究方法、可行性分析

研究目标:本实验在周海兵课题组研究基础上,设计、合成基于碳硼烷结构的新型选择性雌激素受体调节剂,并对研究其与配体亲和力以及生物活性。

实验基本内容:

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3. 研究计划与安排


实验进度安排

第1-2周:整理相关文献,确定研究方案,熟悉实验室环境,完成开题报告。

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4. 参考文献(12篇以上)

  1. 主要参考文献

  1. 《药物合成反应》 闻韧主编,2003年,化学工业出版社。

  2. zhou,h.b.,comminos,j.s.,stossi, f., et al. synthesis and evaluation of estrogen receptor ligands with bridged oxabicyclic cores containing a diarylethylenemotif:estrogen antagonists of unusal structure. j.med. chem. 2005,48,7261-7274.

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