2-氧代-7-氮杂[3,5]壬烷-7-甲酸叔丁酯的合成工艺研究开题报告

 2020-02-10 10:02
1.目的及意义(含国内外的研究现状分析)



Autotaxin(ATX)作为一种独特的胞外酶,是七个外切核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族的一部分,用于催化溶血磷酯酰胆碱(LPC)水解生成具有多种生物活性的溶血磷脂酸(LPA)。LPA不但是磷脂合成的前体,而且能通过各种信号传递途径引起广泛的生物学效应。LPA一旦生成,能够通过六个细胞表面特异的受体蛋白(LPAW),即G蛋白偶联受体(GPCR)介导发挥作用。其中,主要的通路包括磷脂酰肌醇二磷酸酯(PIP)的水解,进而进而引发细胞内的钙离子释放和蛋白激酶C(PKC)激活;抑制腺苷 酸环化酶(cAMP)信号通路;激活Ras-MAPK , MERK, ERK通路,调控细胞增殖活动;激 活磷酸肌醇PI3K-AKT 通路,调控细胞存活和凋亡活动;最后,激活Rho通路调控细胞骨架重 塑、形状改变和细胞迁移活动。在很多病理条件下,尤其是在肿瘤细胞中,ATX处于高表达 状态,导致LPA浓度过高。在肿瘤细胞中,LPA浓度能升高至iqmhOl,远高于100 nmol/L的 正常水平。过多的LPA增加血管内皮生长因子(VEGF)的生成,促进血管生成;降低抑癌因 子p53的表达,增加肿瘤细胞的存活和转移。ATX-LPA信号通路涉及到很多生理和病理过程,从而与很多严重疾病有着重要联系,主要包括心血管疾病、自身免疫性疾病、癌症、纤维化 疾病、炎症、神经系统疾病、疼痛等。LPA在肿瘤生成中具有多重功能,促进肿瘤细胞的生 长、血管生成、转移和出现耐药性。所以,降低LPA的浓度水平,有利于肿瘤的治疗与控制。相对应的,抑制AXT的活性,阻断LPA的生成途径,是治疗多种严重疾病的研究热点。

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