针对淋巴白血病的CAR的治疗系统中表达质粒构建的设计开题报告

 2020-02-10 10:02
1.目的及意义(含国内外的研究现状分析)

研究意义: 急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞在骨髓内聚集,抑制正常的造血功能,也可侵害骨髓外的组织。

急性淋巴白血病的传统治疗方法包括放射疗法和化学疗法, 对大部分肿瘤有明显效果, 但其损伤和降低免疫力等副作用十分明显。免疫治疗是近几年发展起来的全新的治疗癌症的方法,并且已经取得了很好的疗效。免疫治疗最初是利用免疫调节剂增强机体的免疫功能;后来出现了肿瘤疫苗的概念;近年来又发展了CAR-T治疗等过继性免疫细胞治疗。

过继性免疫细胞治疗主要包括TIL、LAK、CIK、DC、NK、TCR-T、CAR-T等几大类,其中CIK、DC、NK等属于非特异性的细胞治疗,目前没有临床试验能够证明非特性的细胞治疗如CIK对肿瘤有明确的疗效。而CAR-T与CIK、NK、DC-CIK等非特异性细胞免疫治疗不同,它是一种特异性的细胞免疫疗法。

CAR-T,全称为嵌合抗原受体T细胞技术。CAR是一种人工制造的跨膜蛋白及跨膜蛋白结构域,主要由三部分组成:细胞外抗原结合结构域、跨膜连接结构域和细胞内的信号结构域。胞外抗原结合域是衍生自单克隆抗体的单链可变片段,可特异性识别抗原;跨膜结构域用于连接细胞外的抗原结合域和细胞内信号结构域,跨膜区在CAR结构二聚化及活化T细胞等方面发挥着重要作用。研究发现,跨膜区含有CD3的嵌合抗原受体T细胞的激活作用更强,跨膜区含有CD28的嵌合抗原受体T细胞表达CAR的效率更高;胞内信号结构域由CD3ζ或CD3ζ及其共刺激因子组成,用于激活T细胞。

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