1.盐酸沙格雷酯研究进展

1.1盐酸沙格雷酯介绍

盐酸沙格雷酯（sarpogrelatehydrochloride，安步乐克，SARP），是由日本三菱制药公司生产的5-羟色胺（5-HT2）受体阻滞剂，可以特异性地与5-HT2受体结合。5-HT2型受体包括A，B，C3种亚型，它们均是G蛋白受体超家族的成员，主要分布于血管壁、血管内皮细胞、血小板、心脏、肾脏等组织和器官。SARP也作用于5-HT1受体以及α1及β1受体，但是对这些受体的作用与对5-HT2受体相比最大不超过后者的4%。其结构图见图1:

图l 盐酸沙格雷酷结构式

5-HT通过作用于其受体的过程参与机体内包括血管收缩、血小板聚集、活化、血栓形成和炎症等病理过程。5-HT2A受体拮抗剂盐酸沙格雷酚可以特异性地与5-HT 2A受体结合，改善微循环，抑制基质IV型胶原的分泌及一氧化氮合酶的合成，起到改善糖尿病肾病的作用。陈凌等通过研究盐酸沙格雷酚对大鼠肾脏的作用机制发现，糖尿病病程12周时，DN大鼠肾小球W型胶原含量明显增加，系膜区明显增宽，基质增多，应用盐酸沙格雷酚十预治疗可明显降低W型胶原的表达水平同时改善肾小球上述组织病理变。

1.2 盐酸沙格雷酯的药理学作用

SARP药理学作用主要包括如下几个方面:

① 抑制血小板凝集。选择性阻滞血小板及血管的5- HT受体，抑制血小板凝集。

② 抑制5-HT及血小板凝集引起的血管收缩。低浓度的5-HT可引起血管的收缩反应，另外，在血小板凝集时也会引起血管的收缩反应。

③ 抗血栓形成。临床试验表明，本品可抑制动脉注人月桂酸引起的大鼠动脉闭塞症动物模型的血管内血栓形成。

④ 改善侧枝循环。SARP对由5-HT引起的下肢侧支循环血流量的减少具有良好的改善作用，并随剂量增加而增强。

⑤其他作用：盐酸沙格雷酯对血管内皮具有保护作用，对血管平滑肌具有双重作用，对血管具有狭窄的防治作用，并且对动脉硬化血管的作用。