雷美替胺中有机溶剂残留量的检查文献综述

 2020-04-03 11:04

文 献 综 述

一、雷美替胺药品概述

雷美替胺( Ramelteon) 为第一个褪黑激素受体激动剂镇静催眠药物, 由日本Takeda Pharmaceutical 公司开发, 本品于05 年7 月22 日在美国首先上市, 化学名为( S) - N- [ 2- ( 1, 6, 7, 8- 四氢- 2- H- 茚并[ 5, 4- b]呋喃- 8- 基) 乙胺[1], 结构为:

雷美替胺主要是选择性的作用激动MT1 和MT2 受体, 对于GABA 受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、阿片受体没有亲合性;与此同时, 本品除了对5- HT1A 受体有十分微弱的亲合力( Ki= 5. 6? mol/ L) , 对于大多数5- 羟色胺受体没有显著的亲合力[2]。另据报道, 本品对于人类的MT1( Ki= 14pmol/ L) 和MT2( Ki= 112pmol/ L) 受体的亲合性高于美乐托宁本身( Ki= 80. 7pmol/ L、Ki= 383pmol/L) 。与传统的褪黑激素相比, 雷美替胺具有更高的亲脂性, 因此, 它能够更加容易的被体内组织吸收和储存[3]。

二、有机溶剂残留量分析方法

药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中,以及制剂制备过程中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。按有机溶剂的毒性和对环境的危害,ICH将有机溶剂分为避免使用、限制使用、低毒和毒性依据尚不足四种情况。因残留溶剂会影响产品的安全性,故需对其进行研究。用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂残留量,包括苯、氯仿、1,4-二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。如生产过程中涉及其他需要检查的有害有机溶剂,则应在各品种项下另作规定。残留溶剂检查方法的选择中一般采用气相色谱法[4][5][10]

2.1气相色谱法原理

利用试样中各组份在气相和固定液液相间的分配系数不同,当汽化后的试样被载气带入色谱柱中运行时组份就在其中的两相间进行反复多次分配,由于固定相对各组份的吸附或溶解能力不同,因此各组份在色谱柱中的运行速度就不同,经过一定的柱长后便彼此分离,按顺序离开色谱柱进入检测器,产生的离子流讯号经放大后在记录器上描绘出各组份的色谱峰。[6][7]

2.2直接进样气相色谱法

使用微量注射器抽取一定量的气体或液体样品注入气相色谱仪进行分析的手动进样。广泛适用于热稳定的气体和沸点一般在500℃以下的液体样品的分析。 直接进样的最大缺点是样品本身即样品中含有的不挥发组分也会被注入到气象色谱中,这些物质会污染进样口,色谱柱,缩短色谱柱的使用寿命。另一个缺点是样品基质同时被注入到气相色谱中,在下一次进样前必须使用较高的柱温,把这些物质从色谱柱中赶出来,这样就延长了整个分析过程的时间。

2.3顶空进样气相色谱法[8][9]

顶空气相色谱(GC headspace Analysis)是指对液体或固体中的挥发性成分进行气相色谱分析的一种间接测定法,它是在热力学平衡的蒸气相与被分析样品同时存在于一个密闭系统中进行的。主要用于复杂基体中挥发性残留物的分析。其做法是:对与液体或固体试样达成热力学平衡的气相组分进行取样分析,从而测定待测样品中的分析组分。该法选择性高、灵敏度高、基体干扰小、不需要样品前处理。

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