来氟米特类似物的合成文献综述

 2020-04-03 11:04

1.本课题研究的意义

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,简称RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍,甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官,故本病又称为类风湿病。

5-甲基-N-(对三氟甲基苯基)-4-异恶唑甲酰胺,即来氟米特(Leflunomide)是一种新型的具有抗炎和免疫调节作用的异恶唑类衍生物,由德国Hoechest公司开发,1998年在美国首次上市。是用于治疗类风湿性关节炎(RA)的靶向特效药,主要生理作用是通过抑制嘧啶核苷酸的生物合成来完成的,是第一个获准用于该适应症的口服药物。

尽管来氟米特有很好的临床疗效但是由于其代谢产物的半衰期较长,可出现严重的不良反应如致畸性、肝毒性、肺炎以及过敏性反应。这迫切需要我们对来氟米特的结构进行修饰研究,以期待合成筛选出比来氟米特的药效更强、毒副作用更小的类似物,有着重要的现实意义。我们从来氟米特的构效关系出发,在研究来氟米特的作用机制的基础上,以来氟米特为前体化合物,在不改变其母核基础上;并参考在来氟米特苯环上引入吸电子基团可能会提高其活性并降低毒副作用的思想,设计、合成一系列将吸电子基团引入来氟米特苯环的类似物,以期获得具有低毒副作用的抗RA药物。

2.来氟米特的简介

来氟米特(英文名为Leflunomide,商品名为爱若华,简称LFM,CAS号:75706-12-6)是一种结构简单的新型免疫抑制剂,与当今使用的抗排斥反应药物在化学结构上无任何相似性,对多种自身免疫性疾病有治疗作用。临床已应用于治疗类风湿性关节炎,其独特的作用机制,可有效的控制疾病的发展,阻止骨的破坏,不良反应小,较好的耐受性,为临床治疗RA提供了更好的选择。

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