抗肺动脉高压新药selexipag合成工艺探索开题报告
2020-06-11 08:06
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
文 献 综 述
一、研究背景
肺动脉高压(pah)是一类以肺循环血管阻力进行性增高为特征,逐渐升高肺动脉压力,最终导致右心衰竭甚至死亡的恶性进展性疾病。其患病率约为(15~52)/100万,仅次于高血压和冠心病,每年死亡率约为15%[1]。并且症状严重,预后性差。临床调查显示,pah患者多为老年人和女性,且大部分患者诊断为pah后预期寿命仅有2-3年。数据表明50岁以上的人群中由于pah没有及时治疗而导致的肺心病已成为老年人的主要疾病。随着我国进入老龄化社会,pah治疗的重要性日益突出[2]。
2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
selexipag 是首款选择性口服前列环素ip 受体激动剂,由actelion 公司研发,2015 年12 月21 日获得美国fda 批准上市,商品名为uptravi。该药最初由日本新药株式会社发现并合成,用于肺动脉高压( pah) 的治疗。selexipag 的中文化学名称为: 2-{ 4-[( 5,6-二苯基吡嗪-2-基) ( 异丙基) 氨基]丁氧基} -n( 甲磺酰基) 乙酰胺; 英文化学名称: 2-{ 4-[( 5,6-diphenylpyrazin-2-yl) ( isopropyl)amino]butoxy} -n( methylsulfonyl) acetamide; 分子式为: c26h32n4o4 s; 分子量: 496. 62; cas 登记号: 475086-01-2。文献报道了selexipag 合成路线: 以联苯甲酰1 和甘氨酰胺盐酸盐2 为起始原料,经环化得到中间体3,再经酚羟基卤置换、芳环亲核取代、o-烷基化、水解和成酰胺共6步反应得到selexipag。
本课题主要探索其合成工艺。具体问题及研究手段如下:
( 1)打通selexipag的合成路线,获得selexipag的标准品;
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