论文总字数：19643字

摘 要

盐酸布比卡因是酰胺类局部麻醉药，一般用于神经阻滞麻醉、局部浸润麻醉和硬膜外麻醉。通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导。

本文对盐酸左布比卡因注射液的制备以及其右旋异构体杂质方面的研究，在原料药研究的基础上，分别从药用炭吸附试验、精滤试验、灭菌试验、小试批生产等方面对盐酸左布比卡因的稳定性进行考察，从而确定制剂处方以及处方工艺。

本文通过高效液相色谱法进行盐酸左布比卡因注射液的质量研究，此检测法能有效的检测盐酸左布比卡因注射液中右旋异构体的含量。其验证内容包括：专属性、检测限及定量限、回收率、溶液稳定性、精密度、耐用性。

关键字：盐酸左布比卡因注射液；质量研究；高效液相色谱法

Study on the preparation and quality of left bupivacaine hydrochloride injection.

Abstract

Bupivacaine hydrochloride is a local anesthetic of amide, commonly used in nerve block anesthesia, local infiltration anesthesia and epidural anesthesia. By increasing the threshold of nerve electrical stimulation, slowing the transmission of nerve stimulation and reducing the increase rate of action potential, the production and conduction of nerve stimulation are blocked.

In this paper, the hydrochloric acid left cloth than paid injection preparation and its right-lateral isomer impurity research, on the basis of the API research, respectively from medicinal charcoal adsorption experiment, test precision filtration, sterilization, small batch production of hydrochloric acid left than paid stability, so as to determine the formulation process and prescription.

In this paper, the quality of zubupivacaine hydrochloride injection was studied by high performance liquid chromatography (HPLC). This method can effectively detect the content of dextral isomers in left bupivacaine hydrochloride injection. Its verification contents include: specificity, detection limit and quantitative limit, recovery rate, solution stability, precision and durability.

Keywords: Levobupivacaine hydrochloride injection; Quality research；HPLC

目录

第一章 引 言 1

1.1 盐酸左布比卡因注射液的介绍 1

1.2 论文的主要研究内容 1

1.2.1盐酸左布比卡因注射液的制备工艺研究 1

1.2.2盐酸左布比卡因注射液中右旋异构体质量研究 1

第二章 盐酸左布比卡因注射液制备工艺研究 3

2.1 试药与仪器 3

2.2 试验方法 3

2.2.1 色谱条件与系统适用性试验 3

2.2.2 含量测定 3

2.2.3 有关物质测定 3

2.3试验内容 3

2.3.1 原料理化性质 3

2.3.2 辅料 4

2.3.3 剂型及规格的确定 4

2.3.4 pH值的确定 4

2.3.5 药用炭吸附试验 4

2.3.6 精滤试验 5

2.3.7 灭菌试验 5

2.3.8 小试批生产 6

2.3.9 初步稳定性试验研究 6

2.4 讨论与小结 7

第三章 盐酸左布比卡因注射液中右旋异构体杂质分析方法研究 8

3.1 仪器及色谱条件 8

3.1.1试验条件 8

3.1.2试验材料 8

3.2 右旋异构体分析方法 8

3.3 右旋异构体方法学验证 9

3.3.1 专属性试验 9

3.3.2 检测限及定量限 9

3.3.3 回收率 11

3.3.4溶液稳定性试验 12

3.3.5精密度试验 12

3.3.6耐用性试验 13

3.4 自制测定 15

第四章 总结 16

致 谢 17

参考文献 18

附录 19

第一章 引 言

1.1 盐酸左布比卡因注射液的介绍

在医学快速发展的当今社会，局麻药的作用也越来越重要，局麻药因其独特的药理作用，现在已被广泛应用于临床麻醉，在麻醉和镇痛领域的重要性不言而喻^[1]。盐酸布比卡因是一种常用的局麻药^[2-3]。它通过增加神经电刺激的阈值、减慢神经刺激的传播和减少动作电位的升高率来阻滞神经刺激的产生和传导^[4]。盐酸左布比卡因(Levobupivacaine Hydrochloride ) 是酰胺类局部麻醉药布比卡因的S-(-)-异构体，化学名为S-(-)-1-丁基-N-(2,2-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐^[5]。它最早由美国Purdue Pharma公司开发,于2002年在美国上市^[6]。

本品含盐酸左布比卡（C₁₈H₂₈N₂O·HCl）应为标示量的95.0%～105.0%。为无色或几乎无色的澄明液体。pH值应为 4.0～6.5（中国药典2015年版四部通则0631）。

1.2 论文的主要研究内容

1.2.1盐酸左布比卡因注射液的制备工艺研究

在原料药研究的基础上，分别从药用炭吸附试验、精滤试验、灭菌试验、小试批生产等方面对盐酸左布比卡因的稳定性进行考察，从而确定制剂处方以及处方工艺。

1.2.2盐酸左布比卡因注射液中右旋异构体质量研究

控制盐酸左布比卡因中的右旋异构体含量在临床应用中是关键的问题，因为布比卡因的左旋异构体神经和心血管毒性较右旋异构体低, 而其右旋异构体心肌抑制作用强^[7]。采用HPLC法简便、快速。测定结果准确、重现性好^[8]。

通过专属性试验、检测限及定量限、回收率试验、溶液稳定性试验、精密度试验、耐用性试验六个方面对盐酸左布比卡因注射液中右旋异构体进行分析研究，最终按上述方法进行样品测定，以检测样品质量安全。

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