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以POSS为核的赖氨酸树状多肽的可控合成及载药性能研究毕业论文

 2022-01-18 09:01  

论文总字数:19393字

摘 要

本文首先对树状大分子、多肽和载药系统进行了详细的介绍。通过比较选择了POSS核与赖氨酸为原料,以实现生物亲和性和靶向性。通过缩合反应合成了三代赖氨酸树状多肽,并通过核磁共振谱对各代产物进行了表征,证明了产物的完整性和空腔的存在。在合成实验中,又对影响产物产率和纯度的因素进行了研究,利用层析板和展开剂验证纯度的变化,并改进了实验步骤和提纯步骤。之后选用了适当的交联剂合成了空白凝胶,运用透析实验和冷冻干燥机对其进行了提纯和干燥。使用激光粒径仪对其进行了粒径和电位的表征。利用药物在不同溶液中的分配系数不同,进行了药物阿霉素搭载。用粒径和zeta电位进行了表征,证明了凝胶内部空腔中阿霉素的存在。用载药的交联树状多肽进行了细胞毒性试验,设置了对照组,证明了该材料符合预期中对其性能的设计。

关键词:载药系统 树状多肽 靶向性 阿霉素

Controlled Synthesis of Lysine Dendritic Polypeptides with POSS as Nucleus and Study on Their Drug Loading Performance

Abstract

In this paper, dendrimers, polypeptides and drug delivery systems were introduced in detail. POSS nucleus and lysine were selected as raw materials to achieve biological affinity and targeting. Three generations of lysine peptide dendrimers were synthesized by condensation reaction. The products were characterized by NMR spectroscopy. In experiments, the factors influencing the origin and purity of the resulting materials were investigated and the changes in purity of laminates and scans were examined. Improvement of the substances, experiments and cleaning procedures. The change of purity was verified by using chromatographic plates and developer, and the experimental steps and purification steps were improved. After that, a suitable cross-linking agent was selected to synthesize the blank gel. The dialysis and freeze drying were used to purify and dry the gel. The particle size and potential were evaluated by the laser particle size analyzer. Various drug distribution coefficients were used to give viral medicines in different solutions. With the help of the particle size and the zeta potential, adriamycin exists in the gel cavity. Cytotoxicity tests were carried out with drug-loaded cross-linked dendritic polypeptides, and a control group was set up, which proved that the material met the expected design of its properties.

Key Words: Drug Delivery System; Peptide dendrimers; Targeting; Adriamycin

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1多肽 1

1.1.1多肽简介 1

1.1.2多肽类药物研究进程 1

1.1.3多肽类载药系统的研究进程 1

1.1.4多肽类食品的市场前景 2

1.2树状大分子 2

1.2.1树状大分子的简介 2

1.2.2树状分子的医疗应用 3

1.2.3树状分子修饰纳米粒子 3

1.2.4树状大分子的衍生应用 3

1.3纳米载药系统 4

1.3.1纳米载药系统简介 4

1.3.2 纳米载药系统的特性 4

1.3.3纳米载药系统在医药领域的应用 4

1.4阿霉素 5

1.4.1阿霉素的概况 5

1.4.2阿霉素抗癌机理 5

1.4.3阿霉素的毒副作用 5

1.5本课题的研究背景、意义及内容 6

1.5.1选题背景与研究意义 6

1.5.2课题的研究内容 7

第二章 赖氨酸树状多肽的合成研究与表征 8

2.1实验试剂与仪器 8

2.2赖氨酸树状多肽的制备 9

2.2.1 POSS的制备 9

2.2.2 赖氨酸树状多肽的合成 9

2.3产率提高及提纯步骤 10

2.3.1 反应产率提高办法 10

2.3.2 产物提纯 11

2.4赖氨酸树状多肽的表征 12

2.4.1 G1核磁共振谱图与分析 12

2.4.2 G2核磁共振谱图与分析 13

2.4.2 G3核磁共振谱图与分析 13

2.5本章小结 15

第三章 树状多肽的载药与药物释放研究 16

3.1实验试剂与仪器 16

3.2 G3DSP空白凝胶的制备 16

3.2.1引言 16

3.2.2 G3DSP的合成 17

3.2.3空白凝胶粒径与电位分析 18

3.2.4 G3DSP空白凝胶负载DOX 18

3.2.5 G3DSP@DOX粒径与电位分析 20

3.3 G3DSP@DOX细胞毒性试验 21

3.3.1试验原理与方案 21

3.3.2 Hela细胞毒性试验结果 22

3.3.3 L929细胞毒性试验结果 23

第四章 总结与展望 24

参考文献 25

致谢 28

第一章 绪论

1.1多肽

1.1.1多肽简介

多肽指的是氨基酸的缩聚高聚物。自然状态下,多肽一般控制人体的生长、发育、免疫与调节和新陈代谢[1]。多肽是人体构成的元素之一。人类如果缺少多肽会导致发育不良、免疫力下降、内分泌失调甚至于各器官全面衰老等情况。

自20世纪80年代以后,人类的生物医学技术迅速发展,科研界的眼光投入到了多肽的开发和应用当中。在这近四十年的研究中,主要开发出了多肽类药物、多肽载药系统和多肽类食品等应用领域[2]

1.1.2多肽类药物研究进程

与常见小分子药物和蛋白质类的药物相比,多肽类药物有其特殊的优点,例如多肽类药物的分子量介于小分子和蛋白质类药物之间,为医药领域提供的更多的选择。此外,多肽类药物还具有比蛋白质类药物更好的稳定,更能适应复杂的人体环境;其特异性较强,免疫原性较弱;相较于蛋白质类药物,生产成本更加便宜。

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