1. 研究目的与意义

我国《药品生产质量管理规范》将验证界定为证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。可见验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是制药企业实施gmp的基础。从制药企业gmp认证情况来看，验证是gmp实施过程中比较薄弱的环节，尤其是再验证，它需要的周期长，投入量大，导致了一些企业没有严格按照要求开展相关的gmp再验证工作，甚至有时为了应付现场检查，而临时编制一些再验证的材料，缺乏准确性。

多年来的gmp实训使越来越多的人认识到了：验证是确立生产运行标准的必要手段，是制药企业定标及达标运行的基础。关键设备对产品的质量和安全性起着决定性作用，如针剂车间使用的灭菌设备、关键洁净区的空调净化系统等。因此，即使在设备和规程没有变更的情况下也应对其进行再验证。

一个已运行多年的药厂，只有对产品的关键工艺或设备作适当的再验证，才能使产品的生产过程受到真正的控制。在这种条件下，成品最终检查的合格才能符合gmp规定的标准。

2. 课题关键问题和重难点

1.关键问题

本课题主要是对asm型安瓿水浴灭菌柜进行再验证，在了解灭菌柜的结构、工作原理，实际工作流程等方面的基础上，通过查阅以往的验证的资料，对灭菌柜进行风险评估，明确其中风险较大的项目，如：设备的密封性、安全连锁功能、温控探头测量的准确度、热分布的均匀性、热穿透效果对产品质量、操作安全性产生的不同程度的影响。针对这些项目开展验证工作，以此来确保其符合gmp要求和生产需要。

2.难点

3. 国内外研究现状（文献综述）

摘要：目的：为检查并确认asm型安瓿水浴灭菌柜符合gmp标准及生产工艺要求，确保灭菌效果达到生产要求，为产品质量提供保证，验证灭菌柜的重现性和可靠性。方法：通过运行确认和性能确认，考察设备运行的平稳性、密封性、安全性，以及采用热分布、热穿透、微生物挑战试验考察温度分布情况和灭菌效果，以验证灭菌柜符合gmp要求。结果：各项性能指标能满足预期设计要求，未发现明显偏差。结论：灭菌柜依然能够持续稳定运行，满足生产和产品质量要求。

关键字：灭菌柜 再验证 热分布试验 热穿透试验 微生物挑战试验

abstract: objective:in order to check and confirm that the asm type ampoule water bath sterilizer is in accordance with the gmp standard and the production process requirements, ensure that the sterilization effect meets the production requirements, guarantee the quality of the product, and verify the reproducibility and reliability of the sterilizer.methods:the stability and safety of the equipment were examined by running confirmation and performance. thetemperature distribution and the sterilization effect were examined by thermal distribution, thermal penetration and microbiological challenge test to verify that the sterilizer conformed to gmp requirements. results:the performance indicators to meet the expected design requirements, no significant deviation.conclusion:sterilizer is still able to continue to run stable to meet the production and product quality requirements.

4. 研究方案

1.对安瓿水浴灭菌柜进行概述，了解其使用情况；

2.对安瓿水浴灭菌柜进行风险评估，了解其所需验证的内容；

3.对安瓿水浴灭菌柜进行运行确认，包括仪器仪表的校验，设备各功能的测试等；

5. 工作计划

1.毕业论文(设计)准备阶段：

2022.1月中 确定毕业论文题目，查阅相关资料。

2022.1月底-2022.2月中 对所选的课题查找相关文献，进行方案设计，完成外文翻译。