1. 研究目的与意义

一、主要内容1、rhe-pdcs的合成及鉴定2、rhe-pdcs理化性质研究3、rhe-pdcs组装行为研究4、rhe-pdcs的体外药效学研究5、整理实验结果，撰写论文。

二、研究意义作为传统中药大黄的有效成分---大黄酸（rhein），具有较强的抗肿瘤效果，尤其是与抗肿瘤药物联合应用时，能够显著增强抗肿瘤药物的治疗效果，逐渐引起科学家们的关注。

但由于大黄酸具有一定的毒性，且溶解度较低，生物利用度差，严重限制其临床研究。

2. 文献综述

多肽药物结合物构建药物载体张萌（南京中医药大学药学院，江苏 南京 210046）摘要多肽药物结合物（pdcs）代表了一类重要的治疗药物，它通过可以降解的连接键将一到两个药物分子与短肽相结合。

这种前药策略利用小分子多肽特定的生物活性以及自组装潜能，去提高药物的治疗效果。

在这里，本文将对pdcs在靶向药物传递和癌症化疗等方面进行综述，主要介绍多肽药物结合物的研究进展。

3. 设计方案和技术路线

一、研究方案固相合成制备出具有自组装行为的rhe-pdcs后，利用表征技术（如tem）证明fpd确实具有自组装形成纳米纤维的能力。

以此为构筑材料调控其自组装行为构建用于静脉注射的纳米药物，系统研究其理化性质、组装行为，阐明其组装机制和靶向机制。

二、技术路线1.rhe-pdcs的合成及鉴定利用成熟的多肽固相合成技术，经缩合反应，分离纯化后得目标产物。

4. 工作计划

1、阅读并整理了大量的文献，对相关文献进行了全面的分析、探讨，进行一些预实验，并制订了具体方案实施。

研究中涉及的寡聚多肽合成技术、载体制备技术、生物药剂学及细胞生物学技术均为本课题组常规研究内容，技术成熟、可靠。

目前利用固相合成已经制备出具有自组装行为的rhe-pdcs。

5. 难点与创新点

改善大黄酸的理化性质，提高其生物利用度，从而达到减毒增效的目的是本课题拟解决的关键科学问题。

将化合物与经过合理设计的功能性寡聚多肽偶联可以自组装形成纳米药物，具有良好的长效性，具有一定的科学性和独创性。

为开发低毒，高效且具有特定功能的新型纳米药物提供具有价值的数据和思路。