文 献 综 述

一、对乙酰氨基酚的介绍

#160;#160;#160;#160;对乙酰氨基酚的化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺醋基酚，简称APAP，药物名扑热息痛。属于乙酰苯胺类解热镇痛药，1878年由Morse合成，我国于20世纪50年代末期开始生产。它一种常用的解热镇痛药,其解热作用缓慢而持久，与其它解热镇痛剂相比，具有刺激性小、极少有过敏反应，副作用小等优点。此外,它还可用于药物扑炎痛的合成、作为有机合成中间体、照相用化学药品和过氧化氢的稳定剂等。目前,对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一,是国际医药市场上头号解热镇痛药,同时也是我国原料药中产量最大的品种之一。由于扑热息痛应用广泛，使用量逐年递增，其生产工艺改进也一直成为研究的热点。

二、对乙酰氨基酚合成工艺介绍

#160;目前国内以对硝基氯苯水解得到对硝基酚，经铁屑还原制得对氨基酚，用醋酐酰化获得对乙酰氨基酚。虽然技术成熟，工艺简单，但产品收率低，质量较差，毒性大，成本高。生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境[3]。文献报道的对乙酰氨基酚合成路线很多，现从工业化角度对其合成方法作一综述。

2.1、以硝基苯为原料#160;#160;

严新焕等^[1]在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚，收率64.3%。

优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用”一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活^[2]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。

2.2、以对硝基酚为原料#160;#160;

Morris^[3]在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05%～0.5%Pd/C为催化剂，将对硝基酚催化加氢制成对氨基酚，直接将对氨基酚乙酰化合成对乙酰氨基酚，总收率达75%～100%。