论文内容

甲磺酸达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，属非肽类的凝血酶抑制剂。于 2008 年 4 月首次在德国和英国上市，商品名 Pradaxa，甲磺酸达比加群酯是继华法林之后50 年来首个上市的全新口服直接抗凝血药物。

甲磺酸达比加群酯的合成所用的有机溶剂中包括醋酸，按药品GMP及生产过程控制的质量要求，醋酸列为第三类受控溶剂，限度为0.5%。

本论文参照中国药典2015版四部附录及有关文献，采用毛细管柱气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯中的醋酸残留量，并对该检查方法进行专属性、检测限、定量限、线性范围、精密度与准确度等验证，确保本检查方法能准确地控制甲磺酸达比加群酯中的醋酸残留量。

论文要求

1．文献查阅

掌握文献查阅的一般方法，学会使用计算机在中国期刊网，维普数据库，超星数字图书馆，美国化学学会（ACS）数据库，CA，SCI等检索资源。

现提供我公司在以下数据库中注册的用户帐号为实习学生使用。

知网(www.cnki.net)、药智网（http://db.yaozh.com/）、PDB（http://pdb.pharmadl.com/）、CPM（http://cpm.pharmadl.com/）、医药地理（http://www.pharmadl.com/）及中国药典2015版药典附录：0521 气相色谱法；0861 残留溶剂检查法中相关内容。

2．文献阅读

阅读与课题相关的外文及中文文献。

3．拟定实验方案

参考所查阅文献，确定实验内容，拟定实验方案。

4．开展实验研究

根据实验方案进行相关研究。

5．处理实验数据

对所做实验进行如实、科学的记录和数据处理，对实验结果进行分析，归纳结论，验证结论。

6．撰写毕业论文

对实验过程和数据进行归纳整理，系统分析并得出一般性结论。按照国家标准撰写毕业论文。

[1] 程青芳,王启发，陆微，黄芬芬，秦亚娟. 甲磺酸达比加群酯的合成.[J]

Chinese Journal of New Drugs 2012,21(1) 88-91.

[2] N.Balaji , V.R.Sivaraman , Dr.P. Neeraja. GC Quantification

of Residual hexylmethane sulfonate in Dabigatran etexilate

mesvlate. [J] IOSR Journal of Applied Chemistry (IOSR-JAC)

ISSN: 2278-5736. Volume 2, Issue 6 (Nov. #8211; Dec. 2012), PP 48-51.

[3] 张萌萌，姚晓华，蒋元森，潘红娟. 不同检测器-顶空气相色谱法测

定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯. [J] 中国医

药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2015,46(10)

1108-1112.

[4] 向志祥，李方群、钱春霞，刘敏. 气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯原料

药中正己醇的残留量. [J] 中国药房China Pharmacy 2015 Vol26 NO.12

1711-1712.

[5] Jasmina Pantovic,Andelija Malenovic,Ana Vemic,Nada Kostic,Mirjana

Medenica.Development of liquid chromatographic method for the

Analysis of debigatran etexilate and its te impurities supported

by quality-by-design methodology.[J] Journal of Pharmaceutical

Analysis 111(2015)7-13 .

[6] CHMP ASSESSMENT REPORT FOR Pradaxa. European Medicines Agency

Evaluation of Medicines for Human Use.Doc.Ref.:EMEA/174363/2008.

[7] 杨荣，于润芳，王志凤.气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙

酯.[J] 继续医学教育Continuing Medical Education.Sep.2014.Vol28.

NO.9 42-44.

[8] 国家药典委员会.《中华人民共和国药典》四部 2015版 [M] .中国医药科

技出版社.2012.10.01.

[9] The United States Pharmacopieial Convention.EUROPEAN

PHARMACOPOEIA8.0. 2.5.37.MMS,EMS and IMS in methanesulfonic acid.

[10] 赵文丽，FDA批准甲磺酸达比加群用于深静脉血栓和肺栓塞的治疗.国际

药学杂志J Int Pharm Res,Vol.41,NO.3,June,2014 281.

[11] 徐春利，董国利.气相色谱法用于药物中残留溶剂检测的分析.[J] 化学

工程与装备.2013年4月4期 153-154.

[12] 蓝明玉.气相色谱法对药品中残留溶剂的检测分析.[J] 中国医药科学

2015年6月第5卷第11期 38-41.

[13] 钱珏，刘文华.毛细管气相色谱法检测头孢西丁钠原料药中的

残留溶剂.临床合理用药Chin J of Clinical Rational Drug Use,June

2011,Vol,4.NO.6B 14-15.

[14] 蔡振华，蒋庆峰.顶空气相色谱法测定甲磺酸帕珠沙星中有机溶剂残留

量.[J] 药物鉴定2007年第16卷第1期 15-16.

[15] 杨绍英，陈志华.气相色谱法检测药物中的残留溶剂.[J] 天津药学

Tianjin Pharmaey1996年第8卷第4期 71-72.

起讫日期

设计（论文）各阶段工作内容

备 注

2016.01.04-2016.02.20

查阅文献，拟定方案

2016.02.21～03.05

方案审核

2016.03.06～03.25

按方案，进行实验

2016.03.26～04.26

整理实验数据，撰写毕业论文

2016.04.27～05.15

审核、提交毕业论文