纽莫康定B0合成基因簇腺苷化结构域蛋白的纯化及酶学性质研究文献综述
2020-05-22 09:05
文 献 综 述 1. 纽莫康定B0简介 纽莫康定B0是抗真菌药物卡铂芬净的前体。
纽莫康定类棘白菌素化合物是Merck公司科学家发现并命名的,生产菌为Glarea. lozoyensis[1-2],主要有A0 和B0 两种有效产物。
通过对药效较好的B0修饰,得到一种水溶性半合成衍生物泊芬净( Caspofungin ),商品名为赛克斯( Cancidas )。
卡泊芬净已在70多个国家被广泛使用,可非竞争性地抑制真菌细胞壁中β-(1,3)-D-葡聚糖的合成而发挥杀菌作用。
因其无溶血毒性及出现较少的药物相互作用也使得这类药物比传统的抗真菌药物具有更大的优势。
2.纽莫康定B0的生物合成途径 纽莫康定B0属于微生物的次级代谢物。
次级代谢产物生物合成基因成簇排列,即与特定产物合成相关的结构基因、调节基因、耐药性基因和转运蛋白等集中位于染色体的一段连续区域。
抗生素按照其生物合成途径可分为非核糖体肽合成酶( non-ribosomal peptide synthetases,NRPS )途径,聚酮合成酶( polyketide synthetases,PKS)途径以及非核糖体肽合成酶-聚酮合成酶( NRPSs-PKS )杂合途径[3-5]。
纽莫康定B0合成途径则属于PKS- NRPSs )杂合途径。
2.1PKS途径 经典的模块化PKS [6](Modular PKS)由基因续编码,编码产物由一至多个肽链组成,每条肽链由一至多个模块(Module)组成。
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