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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 制药工程 > 正文

茚并吡咯烷二酮衍生物的合成及表征文献综述

 2020-05-04 09:05  

1.目的及意义

C–H键是有机化合物中最常见的官能团之一。基于C–H键活化策略的化学合成可以简化原料,缩短反应流程,实现常规方法难以制备的目标产物,是目前最经济、最简洁、最高效的途径之一,符合现代绿色合成化学的发展趋势。因此,通过C–H键的活化策略发展构建C–C、C–X (X=O, N, S, etc.) 键的合成方法学一直以来受到有机化学家们的广泛关注。以苯甲醛为原料合成苯并环丁醇,其合成策略可以适用于多种苯甲醛衍生物的转化,具有重要的应用价值。

临时导向基团辅助的过渡金属催化碳氢键活化是近年来研究的热点。相比较传统的导向基团辅助的C–H键活化策略,该策略可以有效避免导向基团在反应底物上的预组装和移除,减少了对底物上其他官能团的影响,缩短了反应步骤。以氨基酸为临时导向基团,过渡金属催化的醛或酮C(sp2)–H键官能团化可以实现苯甲醛邻位C–H键的直接官能团化。该策略利用氨基酸可逆地与醛和酮在原位形成亚胺反应,以用于活化邻位的惰性C–H键。以钯为催化剂,催化量的氨基酸可以使大部分的醛和酮发生β或γ位的芳基化反应。Jun等人报道了使用2–氨基吡啶作为Rh–催化醛的C–H键活化的瞬时指导基团。最近,Mo和Dong报道了一种通过乙烯基C–H活化步骤的Rh–催化的酮的α–烷基化反应,其特征在于具有吡啶部分的烯胺中间体作为瞬时引导基团。Bedford等人通过催化量的次亚膦酸配体与苯酚底物的可逆原位酯交换反应,开发了Rh催化的邻芳基化反应。Lightburn等人也使用催化引导基团的策略和Grünanger和Breit在Rh催化的加氢甲酰化反应中获得选择性。

对于接下来的关环反应生成茚并吡咯烷二酮衍生物,通过查阅文献,可知:可以通过一种简便高效的氢氧化钾(KOH)催化串联反应,包括电子缺乏烯烃与丙二酸酯的连续迈克尔加成,活化氮丙啶的开环和内酰胺化。通过以非对映选择性方式形成两个新的C-C键和一个新的C-N键,构建包含三个环,三个相邻立体中心和四个中心的高度官能化的茚-稠合的三环支架。

茚衍生物是许多天然产物和生物活性成分中发现的一类重要的环状化合物。出于这个原因,已经开发了许多合成方法来合成这些高度有用的化合物。具体而言,六氢茚并[1,2-c]吡咯系统常见于生物活性分子中。实例包括受体激动剂1和双整联蛋白拮抗剂2。此外,化合物3被发现是前列腺癌细胞生长的潜在抑制剂,化合物4可用于治疗高血压。然而,文献中仅报道了几种用于合成这些三环化合物的合成方法。为这些化合物开发一般和高效的合成策略仍然是一项重要且具有挑战性的任务。




因此,苯甲醛合成茚并吡咯烷二酮衍生物的过程可以通过醛基的邻位导向作用,再与苯环上的醛基闭环,形成茚并吡咯烷二酮衍生物。


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