1. 研究目的与意义（文献综述）
积雪草苷（asiaticoside）是伞形科植物积雪草（centella asiatica (l.) urban.）中的主要有效成分，是一种乌苏烷型三萜皂苷。研究显示，其可以通过抑制 il-4，tnf-α与 tnf-β1的表达，降低smad-3的生成，提高a2ar的表达来抑制肺组织炎症，从而改善肺组织纤维化的进程。但积雪草苷水溶性较差，体内消除半衰期短，直接注射会产生一定毒副作用，这使其应用受到一定限制。
目前，积雪草苷在临床上主要用来促进创伤愈合，抑制瘢痕生成。其给药方式主要有经皮给药和口服给药，主要剂型有积雪苷片、积雪苷胶囊、积雪苷霜软膏等。积雪草苷水溶性较差，体内半衰期短，对小鼠、兔皮下注射 0.04~0.05 g·kg-1即产生中毒症状，注射量达到 0.2~0.25 g·kg-1时会导致出血，这些使积雪草苷的应用受到一定限制。
脂质体（liposomes）是由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜的双分子层结构的超微球型载体制剂，其可以改变药物的体内分布、提高疗效、降低毒副作用、延长药物作用时间。但是，单纯脂质体的被动靶向性不强，为了获得更好的器官靶向作用的脂质体，通常根据器官的特征选择修饰剂对脂质体进行表面修饰。d-甘露糖能被肺泡表面活性物质蛋白a和d识别，而十八胺的添加可改变脂质体的表面电荷，使其荷正电，从而使制得的阳离子脂质体趋向于肺部聚集。因此本研究通过将积雪草苷制备成脂质体，并用 d-甘露糖与十八胺进行修饰，以期增加积雪草苷的水溶性和靶向性，并延长其消除半衰期，最终获得积雪草苷肺靶向脂质体制剂。
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2. 研究的基本内容与方案
2.1 积雪草苷的稳定性研究
考察温度、光照、磷酸盐缓冲溶液( pbs )的ph值对积雪草苷稳定性的影响。
2.2 积雪草苷含量的测定
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3. 研究计划与安排
第1－2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，拟定试验方法和条件，确定方案，完成开题报告。
第3－11周：积雪草苷脂质体的制备与评价。
第12周：实验现象分析及实验数据处理。
第13－14周：完成并修改毕业论文。
第15 周：准备论文答辩。
4. 参考文献（12篇以上）
[1] Xu H, Hu M, Yu X, et al. Design and evaluation of p H-sensitive liposomes constructed by poly (2-ethyl-2-oxazoline)-cholesterol hemisuccinate for doxorubicin delivery [J]. Eur J Pharm Biopharm, 2015, 91: 66-74.
[2] Hatakeyama H, Murata M, Sato Y, et al. The systemic administration of an anti-mi RNA oligonucleotide encapsulated p H-sensitive liposome results in reduced level of hepatic micro RNA-122 in mice [J]. J Control Release, 2014, 173(10): 43-50.
[3] Suguna L, Singh S, Sivakumar P, et al. Influence of terminalia chebula on dermal wound healing in rats [J]. Phytother Res, 2002, 16(3): 227-231.
[4]刘美凤,王慧娟.一种羟基积雪草苷脂质体及其制备方法与应用 [P].中国:
201410123927.4, 2014, 03, 28.
[5]张灵芝.脂质体制备及其在生物医学方面的应用[M].北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版, 1998, 1,57-58.
[6] Hardwicke J, Ferguson EL, Moseley R, et al. Dextrin–rh EGF conjugates as bioresponsive nanomedicines for wound repair [J]. J Control Release, 2008, 130(3): 275-283.
[7] Atiyeh BS, Hayek SN. An update on management of acute and chronic open wounds: the importance of moist environment in optimal wound healing [J]. Mini-Rev Med Chem, 2004, 1(2): 111-121.
[8] Guan PP, Lu Y, Qi JP, et al. Solidification of liposomes by freeze-drying: The importance of incorporating gelatin as interior support on enhanced physical stability [J]. Int J Pharm, 2015, 478: 655-664.
[9]赵菊香.依托泊苷长循环脂质体的稳定性及体内药动学研究[D].广东:广州中医药大学,2014.
[10]郭秋实.穿心莲内酯包合物脂质体靶向系统研究[D].吉林：吉林大学,2012.
[11] Luo DD, Carter KA, Razi A, et al. Doxorubicin encapsulated in stealth liposomes conferred with light-triggered drug release [J]. Biomaterials, 2016, 75: 193-202.
[12] Abu-Lila A, Suzuki T, Doi Y, et al. Oxaliplatin targeting to angiogenicves els by PEGylated cationicliposomes suppressed the angiogenesis in a doral air sac mouse model [J]. J Control Release, 2009, 134(1): 18-25.
[13]王慧娟.羟基积雪草苷脂质体的制备条件的优化及其稳定性评价[D].广东：华南理工大学, 2014.
[14] Wang HJ, Liu MF, Du Song. Optimization of madecassoside liposomes using response surface methodology and evaluation of its stability [J]. Int J Pharm, 2014, 473(1-2): 280-285.
[15] Gareth A. Lewis, Didier Mathieu, Roger Phan-Tan-Lu.Pharmaceutical Experimental Design [M]. New York, Marcel Deker, 1999: 18-319.
[16]李芳. E.tenella Ig Y壳聚糖—海藻酸钠—微孔淀粉微胶囊的制备[D].山西：山西农业大学, 2014.
[17] Yan Wang, Sheng Tu, Anatoly N. Pinchuk, et al. Active drug encapsulation and release kinetics from hydrogel-in-liposome nanoparticles[J]. Journal of Colloid and Interface Science, 2013, 406: 247-255.
[18] Ha-Jeong Kwon, Jae-Hong Park, Gyu-Tae Kim, et al.Determination of madecassoside and asiaticoside contents of C. asiatica leaf and C. asiatica-containing ointment and dentifrice by HPLC-coupled pulsed amperometric detection[J]. Microchemical Journal, 2011, 98 (1): 115-120.
[19] Yee Huang, Caihong Wu, Zhenguang Liu, et al. Optimization on preparation conditions of Rehmannia glutinosa polysaccharide liposome and its immunological activity[J]. Carbohydrate Polymers, 2014, 104: 118-126.
[20] Huan Gao, Yunpeng Fan, Deyun Wang, et al. Optimization on preparation condition of epimedium polysaccharide liposome and evaluation of its adjuvant activity[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2012, 50 (1): 207-213.
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