S0859抑制NBCs活性保护缺血再灌注神经元迟发性损伤机制研究任务书

 2020-02-11 12:02

1. 毕业设计(论文)主要内容:

缺血再灌注损伤(Ischemia Reperfusion,I/R)为临床脑卒中溶栓或手术取栓外后常见后遗症之一,尚缺乏有效的预防措施。临床表现为血流再通后出现较治疗前更为严重的神经功能障碍和神经行为异常,在病理生理上表现为相应神经元的迟发性死亡及突触功能障碍。I/R损伤的分子机制尚不清楚,近年来的研究发现一种参与维持和调控机体酸碱平衡的转运蛋白“钠耦连的碳酸氢根离子转运体”(Na-Bicarbonate Cotransporters, NBCs)) 在I/R损伤中具有重要的意义。NBCs利用细胞内外钠离子[Na]电势差实现Na/HCO3-的跨膜共转运,在调节细胞pH的同时将细胞外Na引入胞内。胞内[Na]i升高可反转钠钙交换器(Sodium Calcium Exchangers,NCXs)转运模式,导致细胞外钙内流及胞内钙[Ca2+]i超载,进而启动一系列钙激活的损伤过程。这种“pH调节性Na内流引发的钙稳态失衡”机制,在I/R损伤诱导海马CA1区神经元迟发性死亡中可能发挥重要作用,阻断或调节该途径对于改善脑卒中患者预后、防治学习记忆功能障碍、提高生存质量具有巨大的临床应用价值。本研究拟采用沙土鼠全脑缺血模型,研究I/R损伤对运动、感觉、反射和平衡等综合神经功能以及空间学习、记忆等神经行为的影响。主要研究内容包括:1)探讨抑制剂S0859是否对神经功能缺失和神经行为异常具有改善和保护作用;2)海马CA1 锥体神经元I/R损伤的病理学过程及兴奋性氨基酸突触传递功能异常,探讨S0859是否对海马DND和突触传递功能障碍具有保护作用; 3)研究凋亡、自噬等程序性细胞死亡过程在海马神经元I/R损伤DND和突触传递功能障碍中的作用,明确抑制剂S0859是否通过调节细胞凋亡、自噬过程而保护海马神经元免受I/R损伤,从而证实NBCs途径在诱发DND中的作用。

2. 毕业设计(论文)主要任务及要求

1)阅读文献,明确研究内容,掌握研究中常有实验仪器使用方法和药品试剂的配制使用;

2)掌握实验动物的处理方法,保护动物操作,动物行为学观察、记录和分析;

3)海马组织样品的固定、切片、染色和病理学报告;

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3. 毕业设计(论文)完成任务的计划与安排

1~2周:查阅相关文献资料,确定研究方案,完成开题报告;

3~21周:按方案,开展研究项目;

13~14周:完成并修改毕业论文;

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4. 主要参考文献

1. wang w, wang t, feng wy, wang zy, cheng ms, wang yj.ecdysterone protects gerbil brain from temporal global cerebral ischemia/reperfusion injury via preventing neuron apoptosis and deactivating astrocytes and microglia cells. neurosci res. 2014 apr-may;81-82:21-9.

2. li l, tian j, long mk, chen y, lu j, zhou c, wang t.protection against experimental stroke by ganglioside gm1 is associated with the inhibition of autophagy.plos one. 2016 jan 11;11(1):e0144219.

3. hara k, yasuhara t, matsukawa n, maki m, masuda t, yu g, xu l, tambrallo l, rodriguez na, stern dm, kawase t, yamashima t, buccafusco jj, hess dc,borlongan cv. hippocampal ca1 cell loss in a non-human primate model of transient global ischemia: a pilot study. brain res bull,2007,74(1-3):164-171.

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