文 献 综 述

我所在实习公司主要研发一些三类药物，此次三类药以LFNA为原料，研究LFNA片剂处方工艺的流程。

LFNA简介

LFNA于1993年由Altana Pharma公司研发，经口服给药，进入机体后通过细胞色素氧化酶P450(CYP)3A4和CYP1A2酶代谢为N-氧化物。LFNA N-氧化物的活性仅比LFNA弱2～3倍，也具有较高的PDE4选择性，在人体约90％的PDE4抑制作用是由LFNA N-氧化物产生的，另外10％为LFNA 原型产生。健康人经口给予LFNA 500μg，1次／d，24 h后LFNA N-氧化物的游离血药浓度约为1～2 nmol/L，其血浆蛋白结合力约为97％ 。吸烟对LFNA药代动力学的影响较小^[2] 。

体外实验及动物模型试验都表明：LFNA具有广泛的抗炎作用。在体外，LFNA N-氧化物可以影响许多类型的细胞能，包括中性粒细胞，单核／巨噬细胞，CD4 和CD8 T细胞，内皮细胞，上皮细胞，平滑肌细胞和成纤维细胞。通过对这些细胞的影响，LFNA作用于COPD发病机制的多个环节。在体内，LFNA对于慢性阻塞性肺病发病机制的多个方面都有作用，如烟草引起的肺部炎症反应、呼吸道纤毛运动障碍、肺纤维化、肺气肿、气道重塑、氧化应激反应、肺血管重建和肺动脉高压等^[3]。

制剂过程中所采用的压片方法介绍

1粉末直接压片法简介

粉末直接压片法是指不经过制粒过程直接把药物和辅料混合后进行压片的方法。由于大多数药物的理化性能无法满足粉末直接压片的要求，需要选用性能优越的新型辅料来改善药物的流动性和可压性。1963年喷雾干燥乳糖以及微晶纤维素的首次出现，从根本上改善了粉末的流动性能，突破了粉末直接压片工艺的主要技术瓶颈，对于制药工业具有里程碑式的意义^[4]。

近几十年来，对传统辅料进行工艺改进，如微晶纤维素PHIO1和102、喷雾干燥一水乳糖、喷雾干燥甘露醇等，改善了其理化性质。预混型辅料也得到了一定的发展，在粉末直接压片工艺应用中有着比单一改性辅料更显著的优势，如：由微晶纤维素与胶态二氧化硅组成的PROSOLV@SMCC具有良好的流动性、可压性和分散性；由15％玉米淀粉、85％﹫一水乳糖制成的STARLAC@淀粉乳糖复合物均具良好的流动性、可压性及崩解性能，可用于直接压片法口腔崩解片的快速开发等。这些具有较好的流动性及压缩性的辅料的成功开发与多功能高效旋转压片机的研制成功，促进了粉末直接压片的快速发展。

2推广粉末直接压片法的意义