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摘 要

利伐沙班是拜耳医药公司历经10年研发的一种新型抗凝药物，也是全球第一个直接Xa因子抑制剂。它能高度选择性地直接抑制呈游离或结合状态的Xa因子（Xa因子是外源性和内源性凝血途径的交汇点，是凝血过程中的关键点），从而达到抗凝作用，跟传统的抗凝血药物相比，其优势非常明显，具有生物利用度高，治疗疾病谱广，口服方便，出血风险低的特点。主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)、深静脉血栓及肺栓塞的治疗、降低非瓣膜性房颤患者患中风与全身性栓塞发生的风险。

而作为新型抗凝药物，利伐沙班通过口服吸收，药效持久，一天可只服药一次，其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测，这样一来，可以大大减少病人的痛苦和反感情绪，为治疗该疾病做出极大的贡献。当然，这些优势也使得利伐沙班成为抗心脑血管和血液系统疾病的新宠。

含量方法学验证是为了保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。其主要的研究内容包括：定量限、线性、回收率、进样精密度、重复性、耐用性、稳定性、中间精密度和专属性等。

关键词：直接Xa因子抑制剂；抗凝；静脉血栓；方法研究。

Method validation of content of Rivaroxaban

Abstract

Rivaroxaban was bayer company after 10 years research and development of new anti-clotting drugs, is the world"s first direct factor Xa inhibitors.It can highly selective inhibition directly went into a state of free or combined with Xa factors（Xa factor is the intersection of exogenous and endogenous clotting pathway, is the key point in the process of blood coagulation），so as to achieve anticoagulant effect，with high bioavailability, treatment of disease, concentration-response relationship stable, oral is convenient, the characteristics of low bleeding risk.Mainly used in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery, in order to prevent venous thromboembolism (VTE), the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism, reduce the patients with nonvalvular atrial fibrillation on the risk of stroke and systemic embolism occurs.

As a new type of anticoagulant drugs, cut class with oral absorption, efficacy lasting, medicine can only once a day, its wide therapeutic window without regular blood coagulation function monitoring.These advantages make the Rivaroxaban fight cardiovascular and blood system diseases to be bestowed favor on newly.

Content of research methodology is to ensure the reliability of detection and repeatability, in front of the detection of unknown sample detection method must be validated to show that the detection method of used suits in the corresponding testing requirements.The main research contents include: quantitative limit, linear, recovery rate, sampling precision, repeatability and durability, stability, precision and specificity in the middle.

Key words：direct factor Xa inhibitors；anti-clotting；VTE；method research.

目 录

第一章 前言 1

1.1高效液相色谱法 1

1.2含量方法学研究 2

1.2.1线性 2

1.2.2定量限 2

1.2.3重复性 2

1.2.4耐用性 2

1.2.5回收率 3

1.2.6中间精密度 3

1.2.7溶液稳定性 3

1.2.8进样精密度 3

1.2.9专属性 3

1.3 利伐沙班的研究概况 3

1.4本课题的研究内容 4

第二章 分析方法的建立 5

2.1实验材料 5

2.2色谱柱的选择 5

2.3方法摸索 6

2.3结果与讨论 6

2.4本章结论 7

第三章 方法学研究验证 8

3.1验证的试验方法 8

3.1.1溶剂的选择 8

3.1.2溶液的配制 8

3.2色谱条件的选择 8

3.3方法学研究验证的内容 8

3.3.3定量限 11

3.3.4重复性 11

3.3.5进样精密度 12

3.3.6溶液稳定性 12

3.3.7中间精密度 12

3.3.8回收率 13

3.3.9耐用性 13

3.3.10样品测定 14

3.4含量方法学验证总结表 14

3.5本章结论 15

第四章 结论与展望 16

4.1结论 16

4.2展望 16

致谢 17

参考文献 18

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