论文总字数：18491字

摘 要

米非司酮是一种强抗孕激素，在妇女妊娠及妇产科临床等方面的强大功用受人重视，它能卓有成效地深解黄体，干扰排卵，抑制子宫内膜的发育功能。

本文研究的是米非司酮工艺杂志的分离纯化与结构确证，首先建立合适的HPLC测试方法，选择适宜的色谱柱以及流动相，使用WATERS 2695液质联用仪确定出米非司酮工艺杂质的目标峰位置，通过SFC等三次制备逐步提纯出米非司酮工艺杂质纯品，检测所得纯品纯度为99.61%。对纯度达标的米非司酮工艺杂质使用BLUKER 400M核磁波谱仪进行H谱，C谱，DEPT,HSQC,HMBC,COSY分析，并联合IR,UV,TOF数据，确证该杂质为C₂₆H₃₁NO₂。化学名为（8S，11R，13S）-11-（4-（二甲胺基）苯基）-8,13-二甲基-7,8,11,12,13,14,15,16-八氢-1H-环戊基[A]菲-3,17（2H，6H）-二酮。

关键词：米非司酮 杂质 分离纯化 结构确证

Separation, Purification and Structural Confirmation of Mifepristone Process Impurities

Abstract

Mifepristone is a strong antiprogestin. In pregnancy, the clinical function of obstetrics and gynecology is noticed. It can effectively inhibit ovulation, deepen the corpus luteum and interfere with the development of the endometrium.

This paper studies the separation and purification and structural confirmation of the Mifepristone Process Journal. By establishing a suitable HPLC test method, selecting the appropriate column and mobile phase, the WATERS 2695 LC/MS is used to determine the mifepristone process impurities. The target peak position is purified by one preparation, secondary preparation, SFC preparation, and three times to purify the pure impurities of the mifepristone process, and the purity of the pure product is up to standard. For the purity of mifepristone process impurities, the BLUKER 400M nuclear magnetic spectrometer was used for H spectrum, C spectrum, DEPT, HSQC, HMBC, COSY analysis, and combined with IR, UV, TOF data for confirm that the impurity is C₂₆H₃₁NO₂ . The chemical name is (8S,11R,13S)-11-(4 -(dimethylamino) phenyl) - 8, 13 - dimethyl - 7, 8 ,11 ,12 ,13 ,14 ,15 ,16 – octahydro -1H -cyclopentyl [A]phenanthrene-3,17(2H,6H)–dione.

Keywords: Mifepristone ,Impurities , Purification, Structural confirmation

目录

第一章 前 言 1

1.1米非司酮概况 1

1.1.1米非司酮基本信息 1

1.1.2米非司酮合成工艺 1

1.1.3米非司酮工艺杂质来源 1

1.2超临界流体色谱简介 2

1.3 核磁共振波谱仪简介 2

1.4高分辨质谱简介 3

1.5紫外可见分光光度计简介 3

1.6研究意义 3

1.7主要内容 3

第二章 米非司酮工艺杂质的分离纯化 5

2.1 试验方法设计 5

2.2粗品的纯度分析 5

2.2.1 样品信息 5

2.2.2 色谱条件 5

2.2.3 结果 5

2.3 杂质的一次制备 6

2.3.1 样品信息 6

2.3.2 色谱条件 6

2.3.3结果 6

2.4 杂质的二次制备 7

2.4.1 样品信息 7

2.4.2 色谱条件 7

2.4.3 结果 7

2.5杂质的SFC方法开发 8

2.5.1样品信息 8

2.5.2色谱条件 8

2.5.3结果 8

2.6杂质的三次制备 9

2.6.1 样品信息 9

2.6.2 色谱条件 9

2.6.3 结果 9

2.7纯品纯度检测 10

2.7.1 样品信息 10

2.7.2 色谱条件 10

2.7.3 结果 10

2.8 本章小结 10

第三章 米非司酮工艺杂质的结构确证 12

3.1实验方法设计 12

3.2客户提供的米非司酮杂质的信息 12

3.3供确证化学结构用样品信息 12

3.4高分辨质谱 12

3.4.1 检测条件 12

3.4.2图谱 12

3.4.3解析 13

3.5红外吸收光谱（IR） 13

3.5.1 检测条件 13

3.5.2红外光谱图 13

3.5.3测定数据 14

3.5.4图谱解析 14

3.6紫外吸收光谱（UV） 15

3.6.1 检测条件 15

3.6.2紫外吸收光谱图 15

3.6.3测定数据列表 15

3.6.4图谱解析 15

3.7核磁共振波谱（NMR） 15

3.7.1 检测条件 15

3.7.2核磁共振图谱 15

3.7.3氢谱归属 19

3.7.4碳谱归属 20

3.8综合解析 22

3.9本章总结 22

第四章 本文总结 23

致 谢 24

参考文献 25

1. 前 言

1.1米非司酮概况

1.1.1米非司酮基本信息

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