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甘草次酸及其衍生物的合成毕业论文

 2022-05-30 10:05  

论文总字数:14863字

摘 要

甘草是广泛分布于我国各地的一种常见中药材。长期以来,它在医疗药品、化学化工、食品加工等诸多领域都有广泛应用。现代研究已知,甘草次酸是甘草中的活性成分,并且对发挥药效起着主导作用。甘草次酸药理作用广泛,具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗过敏、降血脂等一系列作用。

本文合成3-O-[2, 3, 4, 6-四苯甲酰基葡萄糖]-11-脱氧甘草次酸乙酯的起始化合物是甘草次酸和D-葡萄糖。由于原本的克莱门森还原法中使用的汞会污染环境,所以本文通过改良原有方法,优化了甘草次酸还原11位羰基的反应条件,提高产物产率;然后用酯化方法保护30位羧基,以此作为合成衍生物的糖基受体。而葡萄糖的处理上,则是先将其羟基全苯甲酰化,再脱除端位的苯甲酰基,然后与三氯乙腈反应生成三氯乙酰亚胺酯来作为糖基供体。最后糖基供体与受体在TMSOTf(三氟甲磺酸三甲基硅醇酯)催化下进行偶联,得到目标产物。

关键词:甘草次酸 化学合成 糖苷化 糖基

The Synthesis of Glycyrrheinic Acid Derivatives

ABSTRACT

Glycyrrhiza is one of the most useful traditional Chinese medicines which has a wide distribution in China. It has been used in medical, food and chemical fields for years. The active ingredient is called glycyrrheinic acid which has a series of pharmacological effects. It can be used to anti-inflammatory, anti-virus, anti-tumor, anti-allergic and anti-lipid.

One of the glycyrrheinic acid derivatives was synthesized with D-glucose and glycyrrheinic acid. Firstly, 11-deoxy- glycyrrheinic acid, was prepared as glycosyl receptor via environmental friendly modified Clenmmensen reducing reaction. Before the glycosylation of glycyrrheinic acid with the saccharide, the saccharide was transferred into the corresponding glycosyl donors. Then the glycosylation of the saccharide donors with ethyl 11-deoxy-glycyrrheinic acid at 3-OH was catalyzed by trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMSOTf). At last, the target product, ethyl 3-O-[2, 3, 4, 6-tetra-benzoyl-glucopyranose]-11-deoxy-glycyrrhetate, was obtained successfully.

Key words: glycyrrheinic acid; chemical synthesis; glycosylation; glycosyl

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 前 言 1

1.1 课题研究背景 1

1.1.1 甘草次酸的作用机制及药理作用 1

1.1.2 甘草次酸的毒副作用 2

1.1.3 甘草次酸的构效关系 2

1.2 课题研究目的和意义 3

1.3 课题采用的研究方式 3

第二章 实验材料和方法 5

2.1 实验试剂 5

2.2 实验仪器 5

2.3实验路线 6

2.3.1 糖基供体的合成 6

2.3.2 糖基受体的合成 6

2.3.3 糖基供体和糖基受体的糖苷化反应 7

2.4 实验方法 8

2.4.1 试剂纯化 8

2.4.2 全苯甲酰化葡萄糖的制备 8

2.4.3 2, 3, 4, 6-四-O-苯甲酰基葡萄糖的制备 9

2.4.4 2, 3, 4, 6-四-O-苯甲酰基葡萄糖三氯乙酰亚胺酯的制备 11

2.4.5 11-脱氧甘草次酸的制备 11

2.4.6 11-脱氧甘草次酸乙酯的制备 12

2.4.7 3-O-[2, 3, 4, 6-四-O-苯甲酰基葡萄糖]-11-脱氧甘草次酸乙酯的制备 13

第三章 结论与展望 15

3.1 实验结论 15

3.2 展望 15

参考文献 17

致 谢 19

第一章 前 言

1.1 课题研究背景

甘草(Glycyrrhiza)为豆科甘草属、多年生草本植物,是我国传统中药中应用最为广泛的药材之一。它多生长在干旱或半干旱的沙土、沙漠边缘或黄土丘陵地带,因此在我国主要分布于西部地区。从化学组成来看,甘草中含有大量甘草酸(glycyrrhizin)、少量甘草次酸(gly-cyrrhetinic acid),而甘草次酸[1]是最重要的活性成分。甘草在世界各国都有广泛的应用,现代西医中,甘草次酸在临床上被用于治疗炎症反应、溃疡、病毒感染(肝炎病毒、艾滋病毒等)、高血脂、肿瘤和促进胰岛素吸收等[2,3, 4]。近年来,学者们从不同角度研究甘草次酸的药理作用,目的是寻找效率高、毒性低的甘草次酸衍生物,以便临床应用。

甘草次酸,别称甘草亭酸,分子式为C30H46O4,化学名称为(3β, 20β)-3-羟基-11-氧代-齐墩果烷型-12-烯-30-酸,结构上属于五环三萜类化合物,它具有两种异构体:18α-甘草次酸和18β-甘草次酸[1],结构如下图所示。甘草次酸在自然界中主要以18β-甘草次酸形式存在。

图1-1 甘草次酸的结构

1.1.1 甘草次酸的作用机制及药理作用

就目前对甘草酸类药物在人体体内吸收与代谢途径的研究可以知道,甘草酸类药物摄入到人体体内后主要有两个吸收途径,一条是药物经过胃酸水解吸收,另一种方式是β-葡萄糖醛酸酶分解转化肝脏中的药物,再经过肝肠循环中肠内菌的作用下发挥药效[5]。这表明,甘草药的药效本质是由甘草次酸产生的,所以近年来甘草次酸衍生物的研究与开发成为这类药物的研发重点。

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