论文总字数：24564字

摘 要

塞来昔布是美国FDA率先批准的选择性COX-2抑制剂，主要通过抑制环氧化酶COX中的2型酶蛋白阻断前列腺生物合成过程来实现其抗炎作用，是目前全球范围内处方量最大的非甾体抗炎镇痛药。这种药具有许多潜在的研究价值和在镇痛和抗炎活性中的应用前景十分广阔。

本课题主要参考原研的处方组成，结合原料辅料相容性实验，上市品溶出曲线，为处方筛选提供研究依据。首先以适当的比例将原料与辅料混合进行原辅料相容性实验，根据相容性实验结果，已确定辅料的选择。其次使用原研上市品，采用不同介质的方法，对上市品的溶出曲线进行研究，对每种辅料用量进行筛选，同时对制备工业的粒径、晶型、烘干温度进行研究。最后进行小试验证及样品制备，并对小试样品进行溶出实验与上市制剂溶出曲线比较。试验结果表明塞来昔布与几种辅料稳定相容。根据上市制剂在5种不同的溶出介质中的溶出数据，进行处方设计筛选工作，最后确定了100mg规格的处方，并根据100mg规格设计200mg规格处方。然后进行工艺优化过程，最后进行小试工艺验证及样品制备，发现溶出数据与上市制剂相吻合。取小试样品，根据原料药与药物稳定性指导原则进行小试样品影响因素实验并由实验结果表明本品质量稳定。

关键词:塞来昔布，处方筛选，溶出曲线，工艺优化

Celecoxib Capsules prescription screening and optimization

Abstract

Celecoxib is FDA first approved of a selective COX-2 inhibitor, mainly through inhibiting ring oxidase Cox type 2 enzyme protein blocking prostate biosynthesis process to achieve the anti-inflammatory effect and is currently worldwide prescriptions of the largest non steroidal anti-inflammatory analgesic.This kind of medicine has many potential research value and the very bright application prospect in the analgesic and anti-inflammatory activity.

This topic mainly refers to the prescription of the original research, combined with the compatibility of raw materials and accessories, the dissolution curve of the listed products, to provide research basis for the prescription screening.First, the raw materials and auxiliary materials are mixed in proper proportion to make the compatibility of raw materials. According to the results of the compatibility experiment, the selection of the auxiliary materials has been confirmed. Followed by the use of original research product launches, using different media,to study the dissolution curve of the listed products,to screen each kind of auxiliary material dosage, and to research the particle size, crystal type and drying temperature of manufacturing industry .Finally,do test verification and sample preparation, and compare the small sample dissolution curve dissolution experiments with listed preparations.The test results showed that celecoxib and several accessories stable compatible. According to the release data of the listed preparation in 5 different dissolution media, do the prescription design screening work, and finally determine the 100mg specifications of the prescription, and according to the 100mg specification design 200mg specifications prescription. And then the process optimization process is carried out.The final test process validation and sample preparation, found the dissolution data and listed preparations consistent.Taking the test sample, according to the raw material medicine and drug stability guidelines for test sample experiment of influence factors and the results of the experiment show that the product quality stability. Key words: Celecoxib,Prescription screening, Dissolution curve, Process optimization

目录

摘要 I

Abstract II

第一章．文献综述 1

1.1塞来昔布胶囊研究背景 1

1.2 塞来昔布处方组成 1

1.2.1 原料药 1

1.2.2 辅料用量的筛选 2

1.3. 塞来昔布胶囊溶出度测定 3

1.4 溶出曲线相似性评价 3

1.5 塞来昔布胶囊应用前景 3

1.6本课题研究内容，目的及意义 4

1.6.1 本课题研究目的及意义 4

1.6.2 本课题的主要研究内容 4

第二章 实验材料 5

2.1实验物料及仪器 5

2.1.1实验物料 5

2.1.2实验仪器 5

第三章 实验内容与结果 7

3.1原料药与辅料相容性实验 7

3.2 处方筛选过程 8

3.2.1 上市制剂相关信息 8

3.2.2 上市制剂溶出曲线 9

3.2.3 处方研究一 9

3.2.4 处方研究二 11

3.2.5 处方研究三 13

3.2.6 处方研究四 15

3.3 工艺优化过程 19

3.3.1 原料微粉化质量研究 19

3.3.2 制粒参数研究 20

3.3.3 烘干温度研究 20

3.3.4 晶型研究 21

3.4 小试工艺验证 21

3.5 小试样品制备 23

3.6 小试样品影响因素实验 25

第四章 结论与展望 29

4.1结论 29

4.2 展望 30

参考文献 31

第一章．文献综述

1.1塞来昔布胶囊研究背景

塞来昔布为首个具有选择性的COX-2抑制剂类非甾体类抗炎药，其实现抗炎作用主要通过抑制环氧合酶（COX）的2型酶蛋白对前列腺素生物合成的阻断。非甾体抗炎药（NSAIDs)包括传统的非甾体类抗炎药和非传统的非甾体类抗炎药(COX-2 抑制剂)^[1]。炎症一种常见多发病在威胁人类健康方面。早期人们都是使用糖皮质激素类甾体抗炎药来治疗炎症。甾体类抗炎药^[2]能有效控制感染性炎症和非感染性炎症，而且对炎症造成的功能性障碍也有很好的效果，但长期使用该类药物会产生肾上腺皮质的功能衰退等并发症。20世纪50年代，非甾体抗炎药这一概念被首次提出来，为了与甾体类抗炎药相区别。非甾体类抗炎药实现抗炎，止痛和解热作用的作用机制主要是通过抑制前列腺素（PGs）环氧化酶，来阻止花生四稀转化为前列腺素。现在我们知道环氧化酶有两种同工酶，分别为环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶—2（COX-2）^[3]。COX-1为要素性蛋白，它能够维持人体生理的需要，而且能促进生理需要的PGs合成 ,对于外周血管阻力的调节,保证肾血流量,保护胃黏膜以及调节血小板聚集具有很好的效果。COX-2为诱导性蛋白，其最突出地特征是没有异常刺激，极少呈现在细胞中，但当单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、血管平滑肌或内皮细胞等细胞接触了内毒素、脂多糖、TNF、IL-1等致炎因子或细胞因子后，这些细胞经诱导可产生大量的COX-2，进而促进组织大量合成致炎行PGs,引起组织的炎症反应^[4][5]。随着人们在药物研究方面不断的探索与研究,对于抗炎药物的药物代谢动力学和药物效应动力学一体化在临床相关一些疾病的模型和临床试验后结果的基础上为选择剂量方案提供有用数据的支持。我们希望能够实现疗效最大化，不良反应最小化,最大程度上发挥 NSAIDs 的临床作用,使NSAIDs能拥有更加广阔的应用前景。

1.2 塞来昔布处方组成

1.2.1 原料药

原料药的理化性质

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