氨基咪唑类底物的氟化反应研究开题报告

 2020-02-20 09:02

1. 研究目的与意义(文献综述)

咪唑是一种含有两个氮原子的五元杂环化合物,咪唑环的1-位氮原子的孤对电子参与共轭,这使氮原子上的电子云密度降低,因而这个氮原子上的氢易以氢离子形式离去。咪唑具有酸性,可与强碱形成盐,也具有碱性,这就使得咪唑能够发生多种类型的化学反应(特别是取代反应)。咪唑具有芳香化合物的某些性质,比如可以在催化剂作用下发生卤化、硝化、磺化以及羟甲基化等反应。咪唑及其衍生物是一类重要的医药中间体。咪唑类衍生物在自然界中广泛分布,并被称为“生物催化剂”和“生物配体”,在生命活动中起着至关重要的作用。咪唑的衍生物存在于生物机体中,无异在科学研究与工业生产中比咪唑本身更重要。在生物体内,咪唑是组氨酸、肌肽、组胺和核酸的重要组成部分,它可构成一系列具有生理活性的咪唑衍生物,因而咪唑衍生物在医药的研究领域(无论是天然生物组织的提取物还是合成物),一直备受关注;像嘌呤类、腺苷类等组分具有抗病毒、抗癌的功效,还具有抗真菌和治疗低血糖、支气管、哮喘、斑疹等疾病的作用,咪唑衍生物也可以用于人造血浆。

氨基咪唑类化合物是咪唑衍生物的重要组成部分,在过去几十年中,随着一系列相关研究工作的开展,我们对氨基咪唑类化合物的合成、理化性质及其活性有了进一步的了解。作为一种制药行业常见的氮杂环化合物,氨基咪唑类化合物具有广泛的药物活性及医药价值,常见抗溃疡,抗菌,抗病毒,抗真菌以及抗炎药物,也可作为酶抑制剂。同时该类化合物因其特殊结构亦可作为荧光探针。金属催化化学的进步丰富了氨基咪唑类化合物的结构。在该类氮杂环化合物的研究进程中,其合成方法得到简化,产物具有良好的稳定性,近年来氨基咪唑类化合物的药用价值以及生物活性研究已经成为多数科研人员的侧重点。zolpidem 1(如图 1.1)是第一个作为安眠药上市的氨基咪唑类化合物,现今已成为世界上治疗失眠使用最广泛的药物。其他咪唑类药物如zolimidin 3在美国和意大利被作为一种抗溃疡剂,但现在市面上已不再销售。olprinone 4是一种磷酸二酯酶(pde)抑制剂,在日本被用于治疗急性心力衰竭。sch28080 被认为是一种可逆的质子泵抑制剂;但不幸的是,在后期的动物实验中,该类物质被证实有肝脏毒性,并在志愿者血清中表现出较高的肝脏酶活性,因此sch28080 5没有得到进一步发展。综合各类文献,氨基咪唑类化合物可以作为酶抑制剂,受体配体以及抗感染剂等。

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2. 研究的基本内容与方案

研究的基本内容与目标:

利用便宜易得的原料4-氨基-1h咪唑-5甲酰胺,在浓硫酸作用下乙醇解,制备得4-氨基-1h咪唑-5甲酸甲酯。经过氟化把分子中的氨基转化为氟原子。最后在最优反应条件下,对不同类型的氨基咪唑底物进行考察。

拟采用的技术方案如下:

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3. 研究计划与安排

第3-4周:查阅相关文献资料,明确研究内容,了解课题的研究现状,

确定方案,完成开题报告。

第5-6周:利用氨基咪唑制备咪唑重氮中间体。

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4. 参考文献(12篇以上)

1、邢其毅主编,基础有机化学,高等教育出版社,2005.;

2、闻韧主编,药物合成反应,化学工业出版社,2010.;

3、ring,c.m.;ipbal,e.s.;hacker,d.e.;matthew,c.t.;hartman,m.c.;cropp,t.a.org.biomol.2017,15,4536-4539.;

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