1. 研究目的与意义（文献综述）

n-甲基化反应是有机合成和生物转化过程中一类重要的反应，广泛应用于合成肥料、杀菌剂、合成皮革和聚合物中，甲基取代的胺广泛存在于染料、天然产物、药物、精细化学品中，有的直接用作溶剂和配方剂。其中n-甲基氨基酸是一类重要的修饰的氨基酸，已被广泛用于药物化学和生物化学中，来改变构象，限制分子的灵活性和增强药效。将n-甲基氨基酸掺入肽中可增加其药代动力学有用的参数，如膜通透性，光解稳定性和构象刚度等。

因此研究n-甲基胺和n-甲基氨基酸具有重要的意义。

常见的含n-甲基的药物有盐酸帕唑帕尼，它对血小板源性生长因子受体(pdgfr),血管内皮细胞生长因子受体(vegfr)-2、及c-kit等具有显著的抑制作用,对非小细胞肺癌、肾细胞癌、肉瘤等多类肿瘤有抑制作用，另外还有麻黄碱、对氨基苯甲酸类局麻药、嘧啶类受体拮抗剂等。部分药物如下图结构所示：

2. 研究的基本内容与方案

拟采取的研究方法：

以n-取代的羰基咪唑脲为原料在硼氢化钠和碘存在下在四氢呋喃中回流生成产物n-甲基胺衍生物。

拟采取的技术路线：

3. 研究计划与安排

第1周~第2 周 查阅相关文献并完成开题报告,设计完整的实验路线及方法

第 3周~第 9 周 完成实验第一部分，对工艺进行优化

第10周~第12周 完成实验第二部分，合成多个n-甲基胺衍生物，找到合适的分离方法，并对产物进行分析

4. 参考文献（12篇以上）

[1]. wortsman j. role of epinephrine in acute stress[j]. endocrinology and metabolism clinics of north america, 2002, 31 (1): 79-106.

[2]. benowitz n l. pharmacology of nicotine: addiction, smoking-induced disease, and therapeutics[j]. annual review of pharmacology and toxicology, 2009, 49: 57-71.