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毕业论文网 > 毕业论文 > 化学化工与生命科学类 > 制药工程 > 正文

聚(γ-谷氨酸)纳米胶束制备及pH敏感性研究毕业论文

 2021-06-08 01:06  

摘 要

癌症正严重地威胁着人们的生命健康,临床上治疗癌症的主要手段是化学治疗,但是许多化疗药物的水溶性比较差、生物利用度低,疗效不佳。聚(γ-谷氨酸)(γ-PGA)纳米胶束用作化疗药物载体,则可以减少原先药物无靶向性导致的毒副作用,而且还可以增加化疗药物的水溶性、提高其生物利用度。

本文中应用左旋丙交酯(L-LA)的开环聚合反应和酰胺化反应制备出两亲性接枝聚合物聚(γ-谷氨酸)-接枝-聚(L-丙交酯)(γ-PGA-g-PLLA),利用该聚合物在水溶液中自组装形成纳米胶束,并对胶束的形貌、粒径进行表征,同时测定其CMC筛选出性能最优的聚合物制备出包载阿霉素的载药胶束。这种载药胶束在弱酸性条件下的药物释放快于正常生理pH条件,从而促进药物释放在肿瘤部位,减少对正常细胞的损害。

关键词:聚(γ-谷氨酸);聚丙交酯;纳米胶束;pH敏感性

Abstract

Cancer has been a tremendous threat to human life and health.Chemotherapy is a traditional therapeutic method of many solid tumors in the clinical treatment , but the poor solubility and low bioavailability of hydrophobic anti-cancer drugs greatly limit their applications. Micelle, based on the poly (γ-glutamic acid) (γ-PGA) , as a widely used drug carrier, have improved bioavailability of most hydrophobic chemotherapeutic drugs and reduced the side effect due to their non-targeting property.

In this paper, amphiphilic graft copolymers,γ-PGA-g-PLLA,was prepared by the application of L-lactide (L-LA) ring opening polymerization reaction and amidation reactio.Nanomicelles was prepared in aqueous solution from the self-assembly of these polymers , and the morphology of the micelles, particle size were characterized.Then we selected the best performance polymer by CMC to prepare the encapsulated doxorubicin-loaded nanomicelles. The release of this drug- loaded micelles in the weak acidic conditions is faster than the normal physiological pH conditions, so it is favorable for the release of the drug in the tumor site and reduce the damage to normal cells.

Key Words:Poly (γ-glutamic acid); Polylactide; Nanomicelles; pH sensitivity

目 录

中文摘要 I

Abstract II

第1章 绪论 1

1.1 癌症的概述 1

1.1.1 癌症的治疗 1

1.1.2 常用的化疗药物 2

1.2 纳米胶束的概述 3

1.2.1 胶束的分类 4

1.2.2 胶束的制备 4

1.2.3 胶束的稳定性 5

1.2.4 药物释放动力学模型 5

1.3 胶束药物载体基质材料 6

1.3.1 聚(γ-谷氨酸) 7

1.3.2 聚丙交酯(PLA) 7

1.4 本课题设计思路及主要研究内容 8

第2章 纳米胶束制备及pH敏感性研究 9

2.1 引言 9

2.2 实验部分 10

2.2.1 材料与仪器 10

2.2.2 低分子量的聚(γ-谷氨酸)的制备及表征 11

2.2.3 氨基封端左旋聚丙交酯(PLLA-NH2)的合成及表征 12

2.2.4 两亲性聚合物γ-PGA-g-PLLA的合成 13

2.2.5 1H-NMR表征 13

2.2.6 胶束的制备及表征 13

2.2.7 载药胶束的制备与表征 14

2.2.8 pH敏感性药物释放研究 14

2.3 结果与讨论 15

2.3.1 聚(γ-谷氨酸)的微波酸解 15

2.3.2 氨基封端聚丙交酯的合成 17

2.3.3 两亲性聚合物γ-PGA-g-PLLA的合成原理 18

2.3.4 1H-NMR表征及接枝度的计算 18

2.3.5 胶束的制备及表征 20

2.3.6 胶束pH敏感性药物释放研究 23

第3章 结论 25

参考文献 26

致 谢 28

第1章 绪论

1.1 癌症的概述

如今,癌症已成为人类生活中对生命健康威胁最严重的疾病之一,据世界卫生组织(WHO)统计,发展中国家的癌症死亡人数约占全世界死亡人口总数的70%。而中国作为一个有代表性的发展中国家,近些年来,由于人口增长,环境污染加剧、人口老龄化情势加剧,人们的生活方式(如饮食无规律且不健康)等等一系列的改变,我国癌症的死亡率一直非常高,而且逐年上升,因此癌症的预防和控制工作严峻地考验科研和医务工作者们。癌症在我国城市人口死亡原因中位列第一,农村人口死亡原因中居于第二[1]

癌症亦称恶性肿瘤,癌细胞有两个基本特质:侵袭和转移。癌症患者会产生一系列症状,如身体虚弱、体重减轻、贫血、脏器功能不全等,这都是由于癌细胞可以无限制地、无止境地增殖,导致患者被消耗了体内大量的营养物质,同时癌细胞还释放出多种毒素;癌细胞还可以转移到组织血液或淋巴系统中,穿出肿瘤组织,在全身各处生长繁殖。癌细胞会破坏组织的结构和功能,如果说不进行治疗,引起体内组织器官的出血和坏死,导致细菌感染,患者最终会由于正常的新陈代谢无法完成,器官功能衰竭而死亡。

因此,面对癌症产生的这一系列临床难题,如何降低癌症的发病率和死亡率,延长癌症患者的存活时间,提高癌症患者治愈率,已成为医药领域广大研究者争相研究的热点。

1.1.1 癌症的治疗

癌症最理想的治疗方案应该是既能杀死所有的癌细胞,又能不损伤正常细胞。但这样的治疗效果几乎是不可能存在的,现行的临床治疗方案都只能在尽可能杀死癌细胞的同时,降低对正常细胞的伤害。临床上癌症的主要治疗方法一般分为手术疗法、放射性疗法(俗称放疗)、化学疗法(俗称化疗)、免疫疗法等几种。目前临床上使用最多的方式为化学疗法。

(1)手术疗法

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