文 献 综 述 1.多肽固相合成的发展及应用 1963年，Merrifield首次提出了多肽固相合成法（SPPS）这个具有里程碑意义的合成方法，可以说它带来了多肽化学合成上的一次革命。

在这之前，大量科学家在多肽合成以及氨基酸保护方面取得了不少成绩，为多肽固相合成法的诞生提供了实验和理论基础。

60年代末，Merrifield发明了世界上第一台多肽合成仪，并首次合成生物蛋白酶-具有124个氨基酸的核糖核酸酶。

1984年，Merrifield也因为在多肽固相合成领域的突出贡献获得了诺贝尔化学奖。

多肽合成的化学方法是有机合成和药物合成的 一个非常特殊的分支 。

化学多肽合成, 是按照设计的氨基酸顺序, 通过定向形成酰胺键方法得到目标分子。

简单的羧酸与胺之间形成酰胺键, 一般是先将羧基转变成一个活泼的羧基衍生物(如酰氯或酸酐)再与胺作用 , 或者在反应体系中加入缩合剂。

氨基酸之间形成酰胺键情况则复杂得多, 每一个氨基酸既含有氨基, 同时又含有羧基 。

如果将一种氨基酸的羧基活化, 则其可以和同一种或另一种氨基酸分子的氨基反应 ;如果将几种氨基酸混合在一起, 加入缩合剂, 则只能得到由具有多种不同氨基酸顺序的多肽组成的混合物 。

随着肽链的增长, 副产物更多, 合成将更困难[ 10]。