文 献 综 述

甲状腺素片体外溶出行为一致性评价

一、研究背景

2012年初，国务院公布了《关于印发国家药品安全”十二五规划”的通知》，提出了要全面提高仿制药质量，正式拉开了我国仿制药一致性评价的序幕。2016年2月6日，国务院办公厅公布了《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，就开展一致性评价工作提出了一系列意见。

原研药是指原创性新药，亦可指全球首次上市的新药。仿制药是指以原研药作为参考，仿制生产出的药品。与原研药相比，仿制药的研究投资更少，研究周期更短，使其相比原研药价格更低，某些仿制药可能比原研药有更好的疗效。但是因为受到我国当时的法规和管理条件的限制，使我国仿制药与原研药的质量和疗效仍然有一定的差异，产生质量差异的主要原因有：第一，原料药有多晶型，某些药物的疗效与晶型有密切的联系，结晶水数量也会影响溶解度和稳定性，第二：药物辅料的组成和质量直接影响药物的释放和吸收，同时对疗效也有显著的影响^[4]，第三：不同厂家的技术差异也是导致仿制药与原研药质量差距的原因。质量差异主要体现在体外溶出度和体内生物等效性指标上，这两项指标是反应药品等效的重要指标^[2]。体外多条溶出曲线（一般采用四条曲线表达）是口服固体制剂内在品质体现在外在的一种”表象”，当仿制药4条体外溶出曲线与原研药相一致时体内生物利用度一致的概率可以大大提高^[5]。因此，体外溶出度试验将作为仿制药质量与疗效一致性评价的主要实验手段。

二、基本信息

1、甲状腺片（来自百度百科）

甲状腺素是人体内最重要的激素之一，甲状腺功能低下的人，需要服用药物补充甲状腺素以维持体内正常的生理功能。目前市场上有关补充甲状腺素的药物有两种，一是甲状腺片，用猪的甲状腺粉末制成，为甲状腺激素药。本品主要成份甲状腺激素包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）两种。有促进分解代谢(升热作用）和合成 代谢的作用，对人体正常代谢及生长发育有重要影响，对婴幼儿中枢神经的发育甚为重要。甲状腺激素的基本作用是诱导新生蛋白质包括特殊酶系的合成，调节蛋白质、碳水化合物和脂肪三大物质，以及水、盐和维生素的代谢。由于甲状腺激素诱导细胞膜Na -K 泵的合成并增强其活力，使能量代谢增强。甲状腺激素（主要是T3）与核内特异性受体相结合，后者发生构型变化，形成二聚体，激活的受体与DNA上特异的序列，甲状腺激素应答元件相结合，从而调控基因（甲状腺激素的靶基因）的转录和表达，促进新的蛋白质（主要为酶）的合成。

2、左甲状腺素钠片（来自百度百科）

左甲状腺素钠是化学合成药物，商品名为优甲乐，其化学名称为4-氧-(4-羟基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸钠，由德国默克公司研发生产，其结构式为：