GV1001多肽疫苗的HPLC分离纯化文献综述
2020-05-24 12:05
文 献 综 述
1.1.多肽药物
1.1.1.多肽药物的简介
多肽是氨基酸通过肽键相连的化合物,一般由50到100个氨基酸分子链接而成,其分子量一般低于10000,而且种类众多[1],仅生物体中发现的多肽种类就有数万中,对生命活动发挥巨大的作用。近年来,人们发现多肽药物的用量小, 生物活性强于传统药物,对一些如癌症、自身免疫性疾病、记忆力减退、精神失常、高血压、肝炎、糖尿病、艾滋病等难以治疗的疾病有显著的疗效。如今,人们利用生物技术合成多肽药物成为药物研发的热点[2]。
多肽分为内源性和外源性多肽,多肽药物一般来源于内源性多肽或其他天然多肽,它的活性与蛋白质药物相近,并且作用机制明确,结构清晰,质量控制水平与小分子化学药物相近,某些活性多肽甚至可由人工利用计算机进行设计与修饰,经合成获得[3]。多肽药物的分子结构较小,合成和改造易于实现[4],无需大型装置,普通大型实验室即可满足生产。由于它生产过程排废少,并且能适用于传统化学药物无法治疗的某些疾病,因此作为绿色制药,成为如今最有发展前途的药物之一[5]。
1.1.2.多肽疫苗
多肽类药物主要包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、抗菌性活多肽和其他药用小肽等,多肽疫苗以其独特的疗效得到人们广泛的关注。早在20世纪80年代,研究者就发现口蹄疫病毒(FMDV)的146-154以及200-213氨基酸肽段有免疫性位点,即肽疫苗。多肽疫苗具有以下优势:生产安全;高度标准化;具有诱导对蛋白抗原的结构元素;具有免疫应答的能力;缺乏具有高反应原性的成分等。目前,抗病毒多肽疫苗,抗癌多肽疫苗,抗生育多肽疫苗等均进入临床研究[6],特别是对于抗肿瘤,通过肿瘤抗原多肽识别抗原递呈细胞表面的(MHC)分子,接着肽-MHC-T细胞受体形成,引起相应的细胞毒性T淋巴细胞免疫反应,杀伤癌细胞[7]。未来对多肽疫苗的研究将更深入,并不断完善其免疫原性欠佳、免疫应答和临床反应不一致等问题。多肽疫苗的这些优势使其具有较好的前景。
1.1.3.GV1001多肽疫苗
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