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银杏生物活性物质绿色化提取工艺研究及其评价文献综述

 2020-04-24 10:04  

1.目的及意义

随着我国经济的快速发展和人民生活水平的不断提高,人们的饮食结构和生活方式也产生了很大改变,由此引发的一系列心脑血管类慢性病如高血压、高血脂、心脑血管疾病、糖尿病、中风等疾病,它们严重危害着人类的健康。心脑血管疾病具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、多并发症的“四高一多”的特点,严重威胁着人类特别是中老年人群的身体健康。

心脑血管疾病(CVD)是包括冠心病(CHD),如冠心病猝死、心肌梗死、心绞痛、冠状动脉供血不足,脑血管病(缺血性脑卒中、出血性脑卒中、短暂性脑缺血),外周动脉疾病(间歇性跛行)和心力衰竭在内的一类疾病。心脑血管疾病近年来始终位列我国居民的第一位死亡原因。研究估计2013年,40.7%的死亡由心脑血管疾病所导致。从1990年至2013年,尽管总体心脑血管疾病年龄标化死亡率下降20%,但缺血性脑卒中的年龄标化死亡率却上升20.8%,同时缺血性心脏病的死亡率变化不大。与此同时,我国人群心脑血管疾病患病率不断上升,带病生存患者数量持续增加。1993年和2013年的两次国家卫生服务调查结果显示,我国15岁及以上人群脑血管病自报患病率由4.0%。上升至12.3%。,缺血性心脏病自报患病率也由4.6%。上升至10.2%。。2013年全国脑血管病流行病学调查结果显示,脑卒中患病率达到11.1%。。《中国心血管病报告(2014)》估计我国现有2.9亿心血管患病人群,即平均每五个成人中就有一个心脑血管疾病患者。其中,现患脑卒中患者至少700万,心肌梗死患者250万,心力衰竭患者450万。Moran等预计从2010年到2030年,我国人群中心肌梗死和脑卒中等心血管事件的发生还将迅猛上升,其所占比重在所有慢性病负担中将超过50%。如不采取有效措施,心脑血管疾病无疑将会成为“健康中国”宏伟蓝图目标实现的最主要障碍。

凝血及纤溶是人体内两种相互关联、相互调节的重要机制。凝血功能亢进或纤溶机能减退可以导致血栓栓塞性疾病发生。凝血过程是一个瀑布式的级联酶促反应,抗凝药物的主要作用原理是通过抑制凝血瀑布中的一个或多个凝血因子,以阻断凝血瀑布反应,从而达到防止血栓形成或发展的作用。从第一个用于临床抗凝治疗的肝素,到第一个口服维生素 拮抗剂华法林,再到现在的新型抗凝药物利伐沙班、达比加群酯等,抗凝药物用于血栓栓塞性疾病的治疗历史已近百年,总体发展趋势是药物作用更趋于单靶点,更加直接有效,更加方便安全。笔者拟通过复习有关新型抗凝药物的特点,并结合临床试验结果和新的抗栓治疗指南,为临床规范化使用新型抗凝药物提供借鉴。

半个多世纪以来,维生素 K拮抗剂比如华法林、双香豆素等都是使用广泛的口服抗凝药物。华法林是目前临床上基本普及应用的抗凝药,但其具有一些缺点。比如治疗窗窄、需要定期监测凝血象 INR、院外患者剂量调整不便、个体剂量差异、出血风险较大、易受到食品及药物影响等缺点,这使得临床抗凝治疗相对复杂,患者依从性和药物有效性也不佳。许多具有抗凝指针的患者因为INR 控制实施困难和对出血风险的担忧,仅仅采用了抗血小板治疗或者甚至未行治疗.

目前新型口服抗凝药在国内价格较高,对于需长期坚持抗凝的患者,可能会一定的经济困难。据统计在美国,使用达比加群一个月的花费大概在 349.99 美元,利伐沙班为 1030.86 美元,阿哌沙班为 349.99 美元,花费比较昂贵。然而,患者年龄、疗程时间及并发症等因素也可能影响花费。现我们尚无国内患者使用该药物的花费统计,但是较高的药物价格可能会使得新型口服抗凝药的推广遇到阻碍。所以研发出一种价廉物美的新型的口服抗凝药成为当前比较迫切的问题。

当今,对银杏的药理作用有了更深入的科学研究,表明其具有“扩张血管、抗血小板活化因子、保护缺血损伤、抗氧化性、抗炎及抗肿瘤”等作用。由EGB(银杏叶提取物:Extract of Ginkgo biloba)和白果开发的各种保健品、食品及药品等畅销全世界,尤其是由EGB制得的“Tebonin、Tanakan、天保宁和冠心宁”等制剂,对心脑血管疾病及记忆力退却有良好的预防和治疗效果,还可以减缓阿尔茨海默症。以银杏制成的商品在欧美等市场的年产值高达50亿美元,在国内市场也有超过20亿元的经济效益。近年来,随着我国“十五规划”及学者们对银杏的深入研究,国内银杏产业和种植业取得了飞跃的发展。全国结实的成熟银杏树有上千万棵,年产4万t银杏干叶及3万t果核,白果产量约占世界总量的90%,银杏干叶占世界总量的70% 。丰富的银杏资源,随之还会产生10万t的鲜银杏外种皮(外种皮约为果核重量的3倍),去除近60%的水含量,约有4万吨的干种皮。而预期“十五规划”期末各原料产量还将增长20%。国内很多省市大力发展银杏产业,并建立了银杏产业基地,据作者考察调研,全国以江苏、山东及湖北省的银杏种植业发展最为快速。江苏省建立了1.4万公倾的银杏生产基地,栽植银杏树近2000万株,每年可产4500吨的果核及6000吨的干青叶,产量居全国首位。山东省栽植了450万株银杏树,干青叶年产量有2000 吨,还培育了超过3亿棵幼苗。在湖北随州市洛阳镇有一处蜿蜒 10多公里的千年古银杏树群落,有千年银杏树308棵,百年银杏树1.7万多棵,野生银杏树超过500万棵,是全球古银杏树聚集密度最高、留存最完美的古银杏群落之一。

综上所述,银杏作为一种较为普遍、较为廉价的原料却具备治疗心脑血管疾病的相关功能,这不失为一个突破新型抗凝药物的缺口,依此研究下去也许可以研究出一种价廉物美的新型抗凝药物,为广大心脑疾病患者带来福音。而本文就银杏活性物质的绿色化提取工艺进行相关的探讨,以期望为抗凝药物的研究搭一个过度平台。


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2. 研究的基本内容与方案

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以水为提取剂,优化提取银杏生物活性物质的工艺和条件。

水提取工艺与乙醇提取体系、丙酮提取体系的比较

探讨提取原理和水提取工艺与醇提、丙酮提工艺对植物细胞破壁效率的影响

醇提

1、原料采集和处理

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