心血管病人血清中醛类代谢物分析开题报告

 2020-02-10 10:02
1.目的及意义(含国内外的研究现状分析)

1.1生物醛简介

生物醛被定义为通过葡萄糖,不饱和脂质,伯胺和其它较少丰富的底物的自发和酶依赖性氧化而内源性形成的醛类,是一种重要的氧化终产物。生物源醛类具有较高的反应活性,它们易溶于水,亲电性强,能与蛋白质,脂质和DNA生成加合物,具有较强的生物毒性。目前,生物源醛类与细胞的反应活性和整体信号传导效应是当前研究的热点。尽管这些醛类的确切来源,反应活性和病理机制仍然模糊不清,但是大量研究表明生物源醛类是造成心血管疾病的主要因素之一。

1.2生物醛的分类

醛类根据结构不同可以分为4类:

(1)烷醛:甲醛、乙醛、戊醛、己醛、庚醛、壬醛、十二烷醛…

(2)烯醛:丙烯醛、巴豆醛、异丁烯醛…

(3)芳香醛:苯甲醛、间甲苯甲醛、2,5-二甲基苯甲醛、3-羟基苯甲醛…

(4)α-氧醛类化合物:乙二醛、羟乙醛、乙醛酸…

1.3生物醛的产生途径

生物分子在代谢过程中形成内源性醛的途径有以下几种:

(1)脂质过氧化(LPO)

乙二醛是主要的脂质氧化降解产物,也是主要的DNA氧化降解产物,由活性氧(ROS)氧化脱氧核糖C4/C5碳并导致DNA链断裂。当葡萄糖发生自氧化时,席夫碱的形成和随后的阿马多利产物重排生成乙二醛,甲基乙二醛和3-脱氧葡萄糖醛酸。细胞膜内的许多磷脂含有多不饱和脂肪酸(PUFAs),它最初是脂质过氧化的来源,氧化多不饱和脂肪酸(PUFA)的重排和断裂产生乙二醛。心血管组织对自发脂质和葡萄糖氧化的水平非常敏感。

(2)碳水化合物代谢

葡萄糖的甘氨酸溶解代谢过程中产生的磷酸三糖中间体酶促形成甲基乙二醛。通过戊糖磷酸途径形成的三聚磷酸(即二羟丙酮和甘油醛磷酸)也可能导致木糖醇、核糖和脱氧核糖形成甲基乙二醛,这比葡萄糖更有效。当用氟化物和二酰胺抑制糖酵解时,木糖醇的甲基乙二醛形成也显着增加。

乙二醛几乎完全非酶促地形成,并且不是通过中间代谢形成的。通过羟基丙酮酸(来自甘油醛,果糖和山梨糖醇)或D-木酮糖1-磷酸(来自木糖醇)或乙醛酸(来自丝氨酸,甘氨酸和羟脯氨酸)的中间代谢形成乙醇醛。乙二醛由活性氧(ROS)的乙醇醛形成。

(3)胺氧化酶催化的代谢活化

胺氧化酶有单胺类氧化酶(MAO)、多胺氧化酶(PAO)、二胺氧化酶(DAO)、血清胺氧化酶(SAO)等。

MAO以两种亚型存在,并催化酪胺和胺神经递质的脱氨基,从而形成H2O2、NH3和苯乙醛。

PAO利用二胺和多胺底物,催化精胺氧化形成亚精胺和3-氨基丙醛。3-氨基丙醛是一种有效的溶血性神经毒素,在脑缺血时由多胺形成。3-氨基丙醛可以自发形成丙烯醛,是脑损伤的主要细胞毒性产物。

DAO主要存在于肠粘膜和肾脏,它利用二胺、腐胺、尸体胺和精胺形成氨基醛,氨基醛形成丙烯醛。

SAO以膜或可溶性形式存在于血管系统中,血清SAO增加,催化血浆中多胺、精胺的氧化脱氨基形成丙烯醛。

(4)细胞色素P-450催化代谢活化

通过细胞色素P-450催化氧化甘油、乙二醇、1,2-丙烷二醇或含有邻二醇的多羟基醇,形成了比初始醇底物少一个碳原子的内源性甲醛。细胞色素P-450可能在体内催化酮体形成甲基乙二醛,因为丙酮可以羟基化为丙酮(羟基丙酮),然后羟基化为甲基乙二醛。

(5)髓过氧化物酶催化代谢活化

血浆中含有髓过氧化物酶(MPO)和H2O2以及氯化物和α-氨基酸。过氧化物酶/H2O2催化的精氨酸、脯氨酸或赖氨酸通过自由基机制氧化形成半醛,而丙氨酸、缬氨酸和丝氨酸氧化形成HCHO。丙烯醛和2-羟基丙醛是在骨髓过氧化物酶/H2O2/Cl-或HOCl催化氧化苏氨酸过程中由中间氯胺形成的主要产物,乙醇醛是丝氨酸经中间氯胺形成的主要产物。

您需要先支付 5元 才能查看全部内容!立即支付

该课题毕业论文、开题报告、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找,微信号:bysjorg 、QQ号:3236353895;