论文总字数：23357字

摘 要

鱼尼丁受体抑制剂就是近年来开发成功的具有独特作用机理的新农药，由于其低毒、高效、广谱和安全的特点现已成为新农药创制的重要领域。其中，以氯虫苯甲酰胺为代表的双酰胺类化合物，对鳞翅目昆虫更快、更好的杀虫性而凸显优势。本文以邻氯苯腈、2-氰基吡嗪、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶和4-氰基吡啶为原料合成系列含1,2,4-噁二唑的丙酸（V1~V5），并将含1,2,4-噁二唑的丙酰氯衍生物（VI1~VI2）与2-氨基-5-溴-3-甲基苯甲酸（II2）反应得到了含1,2,4-噁二唑的苯并噁嗪酮衍生物（VII1~VII2）。含1,2,4-噁二唑的苯并噁嗪酮衍生物（VII1~VII2）与胺类化合物脱水反应到了目标产物含1,2,4-噁二唑的邻氨基苯甲酰胺类化合物（VIII1~VIII5）。

关键词：鱼尼丁受体；1,2,4-噁二唑；邻氨基苯甲酰胺；杀虫剂；

Abstract

Ryanodine receptor inhibitor is a kind of new pesticide having a unique mechanism of action which is developed successfully in recent years.They have become an important field of new pesticide discovery because of the nature of low toxicity, high efficiency,broad-spectrum and acting on new target. Among them, the Chlorantraniliprole represented by double amides, for Lepidoptera faster and better insecticidal and highlights the advantages.In this paper, Chlorobenzonitrile, 2-cyano-pyrazine, 2-cyano pyridine, 3-cyanopyridine and 4-cyanopyridine was synthesized series containing 1,2,4-oxadiazole acid (V1 ~ V5), and propionyl chloride derivative containing 1,2,4-oxadiazole (VI1 ~ VI2) with 2-amino-5-bromo-3-methylbenzoic acid (II2) reaction containing 1, 2,4-oxadiazole benzoxazinone derivative (VII1 ~ VII2).Using benzoxazinederivatives containing 1,2,4-oxadiazole (VII1 ~ VII2) and amine compound dehydration reaction to the anthranilamide amines target products containing 1,2,4-oxadiazole (VIII1 ~ VIII5).

KEYWORDS: Ryanodine receptor; 1,2,4-oxadiazole; anthranilamide; pesticides

目录

目录 I

第一章 前 言 1

1.1 立题的意义与目的 1

1.2 鱼尼丁受体类杀虫剂的研究进展与作用机制 1

1.2.1 (A)部分单独进行结构修饰 2

1.2.2 (B)部分单独进行结构修饰 2

1.2.3 (C)部分单独进行结构修饰 4

1.2.4  (B)与(C)部分连接成环  6

1.2.5  (A)与(B)部分连接成环  6

1.3 研究思路与技术方法 6

1.3.1课题目标分子如下： 7

第二章 实验仪器、实验试剂、合成及实验、实验步骤 8

2.1 实验仪器 8

2.2 实验试剂 8

2.3 实验步骤 9

2.3.1 II1-II2(2-氨基-5-卤代-3-甲基苯甲酸)的合成与试验 10

2.3.2 IV1~IV5(脒)的合成与试验 11

2.3.3 (含1,2,4-噁二唑的丙酸衍生物)的合成与试验 12

2.3.4 VI1~VI5(含1,2,4-噁二唑的苯并噁嗪酮衍生物)的合成与试验 14

2.3.6目标化合物VIII1~VIII2(含1,2,4-噁二唑的邻氨基苯甲酰胺类化合物)的合成与实验 16

第三章 结果与讨论 19

3.1 VIII1~VIII5(含1,2,4-噁二唑的邻氨基苯甲酰胺类化合物)的合成路线分析 19

3.2 VI1~VI5的合成路线分析 20

3.3 VII合成机理与反应条件的分析 20

第四章 结论与展望 22

4.1 结论 22

4.1.1合成步骤简述 22

4.1.2产物 22

4.2 展望 22

参考文献 24

附 录 27

致 谢 31

第一章 前 言

1.1 立题的意义与目的

研制高效、低毒、环境友好的新农药是二十一世纪农药领域研究的主要目标。新农药创制研究是一项十分复杂的系统工程，其中先导化合物的发现与优化是新农药创制研究的关键性瓶颈。而构建基于密度泛函理论(DFT)/定量的构效关系(QSAR)的杀虫先导活性模型，并以其指导二次优化，不仅可以提高先导结构的发现与优化速率，极大地缩短新农药开发的周期，也为开发具有高活性的新颖杀虫先导化合物提供理论依据。

1.2 鱼尼丁受体类杀虫剂的研究进展与作用机制

2005年，日本农药公司研制并和拜耳公司联合开发出作用于昆虫鱼尼丁受体(RyR)的新杀虫剂—氟虫双酰胺(flubendiamide)，其独特的作用机制、超高杀虫效果及环境友好的特点引起了人们的广泛关注。时隔不久，杜邦公司将氟虫双酰胺中的一个酰胺键的方向进行调换，并导入N-吡啶基吡唑杂环，研制出具有邻氨基苯甲酰胺类结构的杀虫剂—氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole，见图 1)及其类似物溴氰虫酰胺(cyantraniliprole，见图 1)，氯虫苯甲酰胺及溴氰虫酰胺不仅对鳞翅目表现出极高的杀虫活性，对半翅目、鞘翅目、双翅目害虫也有较好杀虫效果。^[1-3]

图 1 氯虫苯甲酰胺与溴氰虫酰胺的结构式

氯虫苯甲酰胺和氟虫双酰胺具有相同的作用机制，都是以害虫的鱼尼丁受体为作用靶标。^[4-6]其杀虫活性源于能激活RyR，从而促使体内Ca² 库的释放。氟虫双酰胺和氯虫苯甲酰胺对昆虫RyR的作用具有专一性，并不影响哺乳动物的RyR，因此对哺乳动物和其它节肢类有益昆虫以及天敌具有很高的安全性。

氟虫双酰胺和氯虫苯甲酰胺具有高效、低毒、作用机制独特的特点，因而成为本世纪初杀虫剂创制的热点。总的来说，针对上述两种杀虫剂的结构的特点可分为三部分：苯环部分(A)、芳香酰胺部分(B)以及脂肪酰胺部分(C)，见图2的通式。针对上述两种杀虫剂的结构改造主要有两大类型：(1)运用活性亚结构拼接方法对局部基团进行修饰性的变换。(2)杂环化改造。具体如下。

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