1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

一、前言 larotrectinib是一种trk 小分子抑制剂，在trk 融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性，适用的患者年龄和肿瘤类型范围广，并且具有良好的耐受性，有望成为第一个通过”篮子”临床试验(basket trial)获批的靶向药物（1）。

其适应症分布于13 种不同肿瘤类型（2）：包括唾液腺癌(salivary)、肉瘤癌(sarcoma)、婴儿纤维肉瘤癌(infantile fibrosarcoma)、肺癌(lung)、甲状腺癌(thyroid)、结肠癌(colon)、黑色素瘤(melanoma)、胆管癌(cholangio)、肠胃癌(gist)等,trk融合的观察频率高达40%（3）因此，trk融合阳性恶性肿瘤在成人和儿童恶性肿瘤中定义了一个独特的晚期实体瘤分子亚群（4,5）。

larotrectinib 最初由array biopharma 开发，2013 年授权给loxo oncology（6），曾在2016 年7 月13 日被fda 授予突破性药物资格，2017年12月递交上市申请，并于2018年11月26日被fda批准上市，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型、分子意义上的肿瘤靶向治疗药（7）。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

课题研究内容：本课题通过多种方法合成 Larotrectinib在对这几种方法从高效，节能，快捷，环保以及成本等多方面进行分析比较，从中找出相对最为环保高效快捷节能的合成路线。

课题研究方案：合成路线 （1）（15）