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造影剂碘海醇的合成工艺研究毕业论文

 2020-04-25 07:04  

摘 要

碘海醇,属于非离子型单体造影剂。它造影原理是因为造影剂与周围组织和器官的密度不同,两者对X射线的吸收程度不同,通过密度差异产生图像对比。碘海醇易于注射因为它的渗透压与血浆接近,粘度适中。安全性较高由于其对肥大细胞的刺激较弱,组胺释放少,不易引起过敏反应。其药动学性质:碘海醇静脉注射到体内后,分布于间质腔中,血浆蛋白结合率较低或几乎不与血浆蛋白结合,体内器官组织无吸收现象,不经过肾脏代谢,24h后几乎以原形由尿液排出体外。另外碘海醇的优点还有不易引起低血压,不易形成血栓,对心、肾功能的影响较小。

本课题研究碘海醇的合成工艺,使碘海醇的合成工艺得到优化,更为碘海醇的进一步研究奠定基础。

关键词:造影剂 碘海醇 合成工艺 收率

ABSTRACT

Iohexol belongs to non-ionic monomer contrast agents.The principle of contrast imaging is that the density of contrast medium is different from that of surrounding tissues and organs, and the absorption of X-ray is different between them. Image contrast is produced by density difference.The osmotic pressure of iohexol is close to that of plasma, its viscosity is moderate, and it is easy to inject.Because of its weak stimulation to mast cells, histamine release is less, so it is not easy to cause allergic reactions, and the safety is higher.Its pharmacokinetic properties: After intravenous injection into the body, iohexol is distributed in the interstitial cavity, the plasma protein binding rate is low or almost no binding to plasma proteins, the body tissues are not absorbed, and the kidneys are not metabolized. After 24 hours, the urine was almost discharged from the body in its original form.In addition, the advantages of iohexol are that the vasodilatation is weak, and it is not easy to cause hypotension; the damage to the vascular endothelium is small, and it is not easy to form a thrombus; the effect on heart and kidney function is small.

This topic studies the synthesis process of contrast agent iohexol, which optimizes the synthesis process of iohexol and lays a foundation for further research of iohexol.

Keywords:Contrast agent;Iohexol;Synthesis;Yield

目录

摘要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章 绪 论 1

1.1 前言 1

1.2 造影剂简介 1

1.2.1 造影剂的定义 1

1.2.2 造影剂的分类 1

(一) 离子型碘造影剂 2

(二) 非离子型碘造影剂 2

1.3 碘海醇的概述 3

1.3.1 碘海醇的简介 3

1.3.2 碘海醇的药理毒理性质 3

1.3.3 碘海醇的药动学性质 4

1.3.4 碘海醇的临床应用 4

1.3.5 碘海醇的不良反应和禁忌症 4

1.4 碘海醇合成研究进展 4

1.4.1 合成路线一 5

1.4.2 合成路线二 6

1.4.3 合成路线三 6

1.4.4 合成路线四 7

1.4.5 合成路线五 7

1.4.6 合成路线六 8

1.5 本课题的研究目的和思路 8

1.5.1 选题意义 8

1.5.2 研究目的 8

1.5.3 研究内容 9

第二章 实验材料与方法 10

2.1实验材料 10

2.2 实验方法与步骤 11

第三章 结果与讨论 13

3.1 产物的HPLC纯度分析 13

3.2 影响中间体Z-1产率的因素 15

3.2.1 催化剂对收率的影响 15

3.2.2 乙酸酐与原料投料比对收率的影响 16

3.2.3 反应温度对收率的影响 16

3.2.4 反应时间对收率的影响 17

3.3 影响中间体Z-2产率的因素 18

3.3.1 投料摩尔比对收率的影响 18

3.3.2 反应温度的影响 18

3.3.3 反应时间对收率的影响 19

3.4 影响碘海醇产率的因素 19

3.4.1 保护体的投入量对收率的影响 19

3.4.2 烷化剂的投入量对收率的影响 20

3.4.3 反应温度对收率的影响 21

3.4.4 反应时间对收率的影响 21

第四章 结论与展望 23

4.1 结论 23

4.2 展望 24

参考文献 25

致谢 29

第一章 绪 论

1.1 前言

1896年德国物理学家伦琴(Rontgen)发现了X射线,又称伦琴射线[1]。由于其具有很高的穿透能力,能够无创的透视身体,成为医学影像诊断领域一种常用的检查工具。在造影剂的帮助下,人体的组织、血管、器官的影像都能够清晰显现,可以帮助医生更加准确的判断人体内部的异常病变[2]。其造影原理是由于造影剂与周围组织和器官的密度不同,对X射线的吸收程度不同,通过密度差异产生图像对比。主要应用于神经系统、心血管系统、胸部器官、腹部器官、盆腔脏器、骨与关节等部位[3,4]。1924年美国成功以碘化钠用作逆行造影,成为碘造影剂的开端,随后随着介入放射学的发展,各种造影剂不断更新换代[5]。现代医学影像诊断技术的迅猛发展以及医院影像设备的不断完善,使得造影剂的应用进一步推广。造影剂一般分为离子型造影剂和非离子型造影剂两大类[6,7]。前者以泛影葡胺[8]为代表;后者主要以碘帕醇、碘海醇、碘普罗胺、碘佛醇、碘克沙醇为主[9]。而非离子型造影剂凭借其自身的优势很快取代了离子型造影剂,并且在全球得到推广应用,成为了造影剂发展历程中的里程碑。

随着X射线、CT的普及以及碘造影剂的开发应用,带动了医院造影剂市场的增长[10]。21世纪造影技术得到飞速发展,全球造影剂市场也高速增长了十年,但近五年来,全球造影剂供求趋于平衡,2016年全球造影剂市场约53亿美元,其中X射线造影剂37亿美元,占了70%的造影剂市场,主要是碘造影剂得到的应用最广。

1.2 造影剂简介

1.2.1 造影剂的定义

造影剂(Contrast Media),属于影像诊断用药,为了增强诊断部位的图像观察效果,通过直接口服或静脉注射到人体某些特定器官和组织的一种化学制品。该试剂的密度高于或低于周围的组织,可以运用一些特定的医疗器械显示图像,以便于临床中更加清楚的观察病变部位的图像[7]

1.2.2 造影剂的分类

1.2.2.1 无机碘造影剂

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