文 献 综 述

1.前言

心血管疾病是目前世界范围内危害人类健康的主要疾病之一，仅在中国每年就有数百万人死于心血管疾病。心血管疾病具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点，其用药市场潜力巨大。高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，是成年人伤残和死亡的主要病因。据我国统计资料显示目前全球有高血压患者6亿人，高血压发病率约为10%，中国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。高血压会引起患者心、脑、肾等器官损害，明显降低患者生活质量,严重时甚至危及生命。目前，高血压已成为全球范围内的重大公共卫生问题。因此，关于高血压发病机理及治疗药物的研究越来越引起国内外学者的重视。

自70年代末期钙离子拮抗剂（calcium antagonists, CAS）开始用于临床以来,经过30多年的研究， 证明CAS是治疗心血管疾病的有效药物。其中以血管选择性最强的二氢吡啶类钙拮抗剂应用最多，苯磺酸氨氯地平片就是其中的一种，它在保留钙拮抗剂优点的基础上，较好地克服了以往钙拮抗剂药代动力学的缺陷,国外专家将其作为第三代钙拮抗剂的代表药物。

2.苯磺酸左旋氨氯地平及药理作用

苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，无臭，味微苦，有引湿性，在水中微溶。其化学名为：(s)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐；分子式：C20H25N2O5Cl#183;C6H6O3S，是1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂；分子量：567.1。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体钙离子拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍，并且避免了右旋体带来的不良反应。苯磺酸左旋氨氯地平选择性地抑制钙离子跨膜进入平滑肌和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。苯磺酸左旋氨氯地平主要作用于周血管，也可作用于冠状动脉和肾动脉，与受体部位作用缓慢，血管扩张作用平稳，对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转心室肥厚，并对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。

3.研究进展

循证医学证据表明，小剂量联合应用不同种类降压药物比单用较大剂量的某一种药物降压效果更好且不良反应较少，所以，苯磺酸左旋氨氯地平与氯沙坦、氢氯噻嗪等的联合治疗是研究热点。目前，尽管业界对于左旋氨氯地平的药物研究已经公开了苯磺酸氨氯地平或左旋氨氯地平口腔崩解片、苯磺酸氨氯地平分散片或者苯磺酸左旋氨氯地平滴丸，但是尚无文献公开苯磺酸左旋氨氯地平片，特别是溶出性能优异、稳定性好的苯磺酸左旋氨氯地平片。因此，本课题实验设计研究的重点是在现有的处方基础上，进行辅料优选复配，制备工艺条件优化，以制备具有较好外观，溶出性能良好，储备稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片。

4.处方设计