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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 药学 > 正文

胺碘酮包合物的制备文献综述

 2020-04-04 01:04  

包合物是一类有机晶体。其结构中含有两种结构单位,即包合物是由两种化合物组成的:一种是能将其他化合物囚禁在它的结构骨架空穴里的化合物,称为包合剂或主体分子;另一种是被囚禁在包合剂结构的空穴或孔道中的化合物,称为被包合剂或客体分子。客体分子的大小受包合剂空穴的几何尺寸及形状的限制。包合物的组成(包合剂与被包合剂的比例)由骨架中可资利用的空隙数决定。20世纪40年代H.M.鲍威尔利用X射线衍射法弄清了包合物中主体分子与客体分子之间通常不形成强的化学键,包合物中主、客体分子原有的化学性质不变,大多数包合物中主体分子与客体分子之间以范德瓦耳斯力或氢键相结合。

包合是物理过程而不是化学反应,包合物中主、客分子的比例为非化学计量关系,主分子所提供的空穴是关键,但包合方法的选择、主客分子比、包合温度及时间等因素对包合过程的影响也极为重要。

环糊精cyclodextrin,又称Schardinger dextrin,常见的α、β和γ三种,分别由6个、7个、8个葡萄糖所组成。环糊精系淀粉经酶解环合后得到的由6-12个葡萄糖分子连结而成的环状低聚糖化合物,作为一种辅料已经广泛运用于医药,食品,化妆品,色谱分析等多个领域。

环糊精是淀粉的降解物,呈现出大环形的分子排列可与烃、碘、卤代烷、芳烃等形成包合物。

环糊精中以β-CD空洞大小适中,水中溶解度最小,β-CD在水中的溶解度为18.5g/L,最易从水中析出结晶,随着水中温度升高溶解增大。

β-环糊精一般应用于化学药中的片剂,胶囊剂,颗粒剂,乳剂。胺碘酮是片剂。

磺丁基-β-环糊精是属于β-环糊精的一种。β-环糊精较为成熟的制备方法有三种:重结晶法或共沉淀法(饱和水溶液法),研磨法,冷冻干燥法。其中前两种方法比较常用,此外还有超声波法,喷雾干燥法等制备方法。

β-环糊精包合物具有以下优点:具有超微结构,呈分子状,分散效果好,易于吸收,药物的溶解度增大,调节药物释放速度,提高药物的生物利用度;β-环糊精与药物包合是一种物理过程,不发生化学反应,使药物保持原有性质和作用,提高药物稳定性,避免水解、挥发和氧化等;药物嵌入β-环糊精筒状结构内形成超微粒分散物,因而释药缓慢,掩盖药物不良气味,降低药物的刺激和毒副作用等;β-环糊精为碳水化合物,能被人体吸收、利用,进入机体后断开链接形成直链低聚糖,参与代谢,无蓄积作用,无毒;液体药物可粉末化,便于加工成其他剂型。

缺点是对酸不稳定,受药物分子大小及形状 的限制,水中溶解度较低,分解后在体内β-环糊精会转化为葡萄糖,故糖尿病患者不宜使用,等。

β-CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此,基于溶解度、易包合性和用药安全性方面的考虑,对β-CD进行了一系列的结构修饰与改造。磺烷基醚(sulfoalkylether)环糊精,特别是磺丁基-β-环糊精 (sulfobutylether-β-cyclodextrin,SBE-β-CD)的衍生物,是很常用的一种,如Captisol(商品名)是SBE7-β-CD 。

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