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摘 要

本文所提及的核受体拮抗剂主要为穿心莲内酯，穿心莲内酯（andrographolide）系自爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata Nees）中提取得到的二萜类化合物，是穿心莲主要有效成分之一。穿心莲内酯具有抗菌消炎、抗病毒、抗凝血、降血糖、抗动脉粥样硬化、保护肝脏、提高人体免疫力等作用；它还对结肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症有效。

本课题在充分查阅文献的基础上，通过计算机辅助药物设计，发现在穿心莲内酯某些特定位置的基团进行改造，能增强特定核受体拮抗作用。本课题14位羟基进行结构改造得到了穿心莲内酯衍生物，对进一步以穿心莲内酯为先导的新药研发具有一定的指导意义。

关键词： 穿心莲内酯 抗心脑血管 结构改造

Synthesis of nuclear receptor antagonists

Abstract

Nuclear receptor antagonists mentioned herein is mainly Andrographolide, Andrographolide is diterpenoid compounds which extracted from acanthaceae plant Andrographis paniculata Nees, and one of the Andrographis's main active ingredients. Andrographolide has the efficacy as antibiosis and dephlogisticate, antivirus, anticoagulated blood, hypoglycemic, antiatherosclerosis, protect liver, enhance the anthropometric immunity and so on; it also can against Cardiovascular and cerebrovascular, stomach cancer, lung cancer, lung cancer, pancreatic cancer and so on.

This topic in full on the basis of literature review, by means of computer aided drug design, we find transformation in certain position group of andrographolide, can enhance its antitumor effect. The subject, get andrographolide derivative from 14-hydroxyl groups of structure modification, further to make andrographolide as the guide of new drug research and development have a certain guiding significance.

KEYWORDS： Andrographolide; Anti-cardiovascular and cerebrovascular; structure modification;

目录

摘要 1

Abstract 2

第一章.绪论 5

1.核受体综述 5

1.1核受体 5

1.2核受体与配体作用机制 5

1.3核受体拮抗剂（nuclear receptor antagonist） 5

2. 穿心莲内酯的研究的研究 6

2.1穿心莲 6

2.2穿心莲内酯的衍生物研究方向 6

2.3穿心莲内酯的稳定性 7

2.4 穿心莲内酯的药理作用……………………………………………7

3.本课题要研究或解决的问题： 9

3.1 选题的目的和意义 9

3.2 本课题拟采用的合成路线 9

4．拟采用的研究手段（途径） 10

第二章 实验部分 11

2.1合成路线设计 11

2.2实验仪器和试剂 11

2.2.1 实验仪器 11

2.2.2 实验试剂 12

2.3实验步骤 13

2.3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 13

2.3.2 14-对硝基苯酚-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 14

2.3.3 14-对硝基苯酚穿心莲内酯的合成……………………..….14

第三章 结果与讨论 15

3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法研究 15

3.1.1反应溶剂对产物收率的影响……………………………………15

3.1.2催化剂的有无对产物收率的影响……………………………....15

3.1.3反应时间对产物收率的影响…………………………………....15

3.1.4反应温度对产物收率的影响……………………………………16

3.2 14-对硝基苯酚-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法研究……..17

3.2.1反应溶剂对反应产物的影响………………………………….17

3.2.2投料比对产物收率的影响………………………………………17

3.2.3反应温度对产物收率的影响…………………………………...18

3.2.4反应时间对产物收率的影响……………………………………18

3.3 14-对硝基苯酚穿心莲内酯的合成研究…………………………….19

3.3.1合成方法的选择………………………………………………....19

3.3.2投料比对产物收率的影响………………………………………19

3.3.3反应温度对产物收率的影响……………………………………20

3.3.4反应时间对产物收率的影响……………………………………20

参考文献…………………………………………………………………………..22

第四章总结与展望 24

致 谢 25

附录.………………………………………………………………………………...26

第一章绪论

一．核受体综述

1.1核受体（nuclear receptor，NR）

核受体是一类广泛分布于细胞内具有配体依赖特点的转录因子^[1]。它们的种类多样，构成了一个庞大的家族体系。简单来说，核受体分为三大类包括类固醇激素受体非类固醇激素受体以及孤儿核受体。由于核受体与其配体的相互作用在基因的协调表达上有着重要的调控机制，因此其在机体的生长衰老，细胞分化，新陈代谢等生理活动中发挥着重大作用。同时核受体能够与修饰过的药物小分子相结合，使得核受体的研究在靶向药物的开发中占据着重要位置。研究表明人类基因共编码48个核受体，针对核受体研究的药物在临床上发挥着重大作用。核受体涉及到到许多病理过程，诸如糖尿病，癌症，哮喘，以及激素抵抗综合症等方面^[2-4],在生物医学的研究中核受体的转录调控的重要不容忽视。

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