论文总字数：12705字

摘 要

穿心莲发现于印度种植于中国东部、中南和西南地区。穿心莲内酯是我国传统中草药穿心莲的主要有效成分之一。穿心莲具有清热解毒，凉血消肿之功效。Nanduri报道了一系列穿心莲内酯类似物的合成及抗癌活性^[1]。近年来的研究表明以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类成分具有广谱的抗肿瘤活性。穿心莲内酯，具有毒性小, 价格低的特点，多年来被用作治疗许多疾病，包括细菌和滤过性病毒引起的感染。穿心莲内酯作为抗肿瘤、抗病毒药物开发的先导化合物已成为基于穿心莲类酯新药开发的热点之一^[2]。本课题结合计算机辅助药物设计，发现穿心莲内酯对一类核受体具有良好的拮抗作用，可达到抗肿瘤的功效。所以本课题拟通过对穿心莲内酯进行结构改造，以增强对该核受体的拮抗作用，从而增强对恶性肿瘤治疗的功效。

关键词： 穿心莲内酯 抗肿瘤 结构改造

Abstract

Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees was found in India and planted in east, middlesouth and southwest China. Andrographolide (AD) is one of the major active constituents form Andrographis, a traditional Chinese herbal medicine. Andrographis is used extensively as antipyretic,anti-infammtory and antivirus medicine for a long time. Nanduri et al. reported the synthesis and anticancer activity of a series of Andro analogues^[1].Recently, it’s newly pharmacological activities were found, AD has strongly anti-tumour effect. Andrographolide (Andro), It is characterized by low toxicity, low price. It has been used for many years to treat a variety of diseases including bacterial and viral infections.It as a lead compound for the synthesis of anti-tumor and anti-viral drugs, has become one of the hot spots in the new drug development area^[2]. This topic combined with computer aided drug design, the combination of AD and a kind of nuclear receptor produce antagonism action, can achieve antitumor efficacy. So this topic proposed to modify the AD structure, to strengthen the antagonism between the nuclear receptor, thereby enhancing the malignant tumor therapy.

Key Words: Andrographolide; antineoplastic; structure modification

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1穿心莲内酯及其衍生物的概述及药理作用 1

1.1.1穿心莲内酯及其衍生物的概述 1

1.1.2穿心莲内酯的药理作用 1

1.2 穿心莲内酯及其衍生物直接的抗肿瘤作用 3

1.2.1 穿心莲内酯的理化性质 3

1.2.2 穿心莲的抗肿瘤作用 3

1.3 穿心莲内酯衍生物抗肿瘤构效关系 4

1.4 选题目的及意义 5

第二章 实验部分 6

2.1 穿心莲内酯结构改造的合成路线设计 6

2.2 实验试剂及仪器 6

2.2.1实验试剂 6

2.2.2主要仪器设备 7

2.3 实验操作步骤 7

2.3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯与TESCl的反应生成14(S)-三乙硅基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯 7

2.3.2 14-（S）-三乙硅基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的还原 8

2.4 三废处理 9

第三章 结果与讨论 10

3.1 14-（S）-三乙硅基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯合成方法研究 10

3.1.1三乙胺和氯三乙基甲硅烷投料比对产物收率的影响 10

3.1.2反应温度对产物收率的影响 10

3.2 14-（S）-三乙硅基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的还原合成方法研究 11

3.2.1反应溶剂对产物收率的影响 11

3.2.2投料比对产物收率的影响 11

3.2.3反应时间对产物收率的影响 12

3.2.4反应温度对产物收率的影响 12

第四章 总结与展望 13

参考文献 14

致 谢 16

第一章 绪论

1.1穿心莲内酯及其衍生物的概述及药理作用

1.1.1穿心莲内酯及其衍生物的概述

穿心莲(Andrographis paniculata) 属于爵床科植物。又名榄核莲,一见喜, 苦草, 四方草等。它是一种常用中草药,味苦, 性寒。穿心莲有多种制剂, 注射剂,片剂, 滴眼剂, 涂膜剂和栓剂等。具有抗菌消炎、解热镇痛、保肝利胆、抗病毒、抗肿瘤等功效。常用于咽喉肿痛、温热下痢、急性细菌性痢疾、毒蛇咬伤和外伤感染等。临床上常用于呼吸系统疾病、心血管系统疾病、胃肠道系统疾病等。药理学研究表明, 穿心莲具有解热抗炎、 抗病毒感染等方面的药理作用。

穿心莲的主要成分包括糖类、二萜内酯类化合物、甾醇皂苷、黄酮类化合物、生物碱等。王国才等用各种色谱方法对穿心莲进行分离纯化, 根据产物的理化性质和波谱数据来鉴定化合物的结构。从穿心莲叶中分离得到了6个化合物, 分别为:8-甲基新穿心莲内酯苷元(Ⅰ)、3-脱氢脱氧穿心莲内酯(Ⅱ)、新穿心莲内酯苷元(Ⅲ), 13 -ent -labdadien -15 -16 -lactone -19-oicacid(Ⅳ)、谷甾醇(Ⅴ)。其中，化合物Ⅱ 和Ⅲ 为新天然产物, 化合物Ⅳ 和Ⅴ为首次从该植物中分离得到^[3]。

1.1.2穿心莲内酯的药理作用

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