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摘 要

目的：筛选硝苯地平缓释片溶出较好的处方。方法：采用单因素考察法筛选不同的处方组成和制备工艺，以释放度为评价指标^［1］，确定最佳的硝苯地平缓释片处方工艺。日本橙皮书硝苯地平缓释片溶出方法。以pH6.8缓冲盐溶液900mL为溶出介质，转速75rpm,分别在0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h取溶液2mL,离心，取上清液1mL，进样体积50μL^［2］。结果：最优处方为硝苯地平20g，乳糖26g，MCC22.5g，HPMC K100M 6.5g，玉米淀粉6g，10%玉米淀粉作粘合剂,用水制粒；50℃烘两小时，以硬脂酸镁0.5g为润滑剂，混合两批次颗粒，压片，即得。经释放度测定，制备的硝苯地平缓释片前期能较快释放，后期能缓慢释放并维持较长时间。结论：本课题研制的硝苯地平缓释片能达到预期要求。

关键词：硝苯地平；处方研究；高效液相色谱法

Research on the prescription Nifedipine Sustained-release Tablets

ABSTRACT

OBJECTIVE：Develop Nifedipine tablets with extended release effects. METHOD：Use Single factor method to Screen different composition of prescription and preparation, with its release as evaluation to determine the best prescription process of Nifedipine Sustained-release Tablets. Japan Orange Book nifedipine dissolution method. Buffered saline pH6.8 to 900mL of dissolution medium speed 75rpm, at 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 6h, 8h, 10h, 12h take the solution 2mL, centrifuged and the supernatant 1mL, injection volume, respectively 50μL.RESULTS： The composition of extended release prescription is 20g of Nifedipine, 26g of lactose, 22.5g of MCC, 6.5g of HPMC K100M, Corn starch 6g, 10% of corn starch as a binder, granulated with water; 50 ℃ bake two hours. Use 0.5g of Magnesium stearate as lubricant and mix two batches of granules before tabletting. After release determination, Nifedipine prepared can release quickly in the early time, slowly in the late and last longer. Conclusion: the Nifedipine Sustained-release Tablets developed in this topic can achieve the expected requirements.

KEY WORDS：Nifedipine; Prescription research; HPLC

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献调研 1

1.1硝苯地平缓控释制剂研究背景 1

1.2缓释药物的市场应用 2

1.3硝苯地平简介 2

1.3.1药物简介 2

1.3.2药物理化性质 3

1.3.3药理作用 3

1.3.4药动学 4

1.3.5临床新用途 4

1.4 本课题主要研究内容 6

第二章 硝苯地平缓释片的处方研究 7

2.1 实验仪器 7

2.2 样品及试药 7

2.3 释放度测定方法 7

2.4 处方工艺研究 8

2.4.1 处方一 8

2.4.2处方二 8

2.4.3处方三 12

2.4.4处方四 15

2.4.5处方五 18

第三章全文总结 21

参考文献 22

致谢 24

第一章文献调研

1.1硝苯地平缓控释制剂研究背景

在制药工业和科学技术的快速发展中，世界上对于药品制剂的研究也越来越深入，而且制剂工艺的水平也越来越高，缓控释制剂的研究也在近年来引起的一定的高度关注。在国外上市的硝苯地平制剂就达到了200多种，500个规格^［3］。而国内的缓释、控释制剂的品种规格也越来越多。
  所说的硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，是公认目前最安全有效的降压药物之一，它具有防治冠心病和心绞痛的作用。他的不足之处是需要患者频繁用药，血药浓度波动大会引起心率加快、面部潮红、头痛头胀等不良反应^［4］。将硝苯地平制成缓释片是为了减少服药次数及不良反应，这无疑是正确选择。
  由于受到技术、条件和药物辅料等的制约，硝苯地平药物研究进程相对缓慢。目前上市的商品与硝苯地平普通制剂相比，这种产品的药代动力学性能有了改善，血药浓度平稳性相对提高。在国际上对用药物治疗高血压主要应用长效降压药，来达到平稳降压，减少血压波动性，24h血压有效控制的作用^［5］。而在我国，各大医院普遍采用长效降压药物。因为我国的长效钙拮抗剂的研制，尤其是市场方面工作不够进度，导致了被进口的“络活喜”、“拜心通”和“依波定”等药物抢占了医疗市场。国内文献对硝苯地平12h缓释片剂的的报道但是并不足够。
   1天1次的长效缓释片采用固体分散发植被了硝苯地平的固体分散剂，加入阻滞剂制成了。这种方法先要增溶，然后为了防止硝苯地平产生突释现象，加入适量的阻滞剂。与拜心通对照做试验，结果表明，这种制备法非常可取^［6］。
   由于药用高分子材料的普遍应用以及深入研究给药系统，出现了很多缓释、控释药物制剂。口服缓控释制剂中心血管系统药物、解热镇痛药及降糖药物较多。普通药物制剂半衰期短、用药量大、多次给药、安全性低，而缓释、控释制剂具有良好的定速、定位、定时释药的特点，能够满足临床上治疗所需5。因此控缓释制剂的应用逐步推广在药物缓释纳米微球制剂的研究中，选择适宜的药物载体材料是最关键的基础工作之一，关系到研制工作能否顺利进行，而且关系剂型的使用效果

1.2缓释药物的市场应用

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