论文总字数：17410字

摘 要

目的：本论文建立了对磷酸特地唑胺注射液含量测定方法，利用高效液相色谱法进行方法学考察和含量测定以及伴随毒代供试品样本检测。方法：色谱柱：岛津LC-15C Kromasil 100-5C₁₈ （250*4.6mm），流动相：纯水和磷酸二氢钠20mmol/L，柱温：室温（25℃），流速为1ml/min，进样量为20µl。结果：磷酸特地唑胺在10ug/ml-200ug/ml范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系，其线性方程为：y=82127x-18948，r=0.9998。磷酸特地唑胺溶液在8h 稳定性良好，相对标准偏差(RSD)%为0.5551%；精密度良好，RSD为0.6364%。重复性良好，RSD为0.3100％。结论：该分析方法简便、准确、可靠，适用于注射用磷酸特地唑胺的含量测定。

关键词：高效液相色谱法 注射用磷酸特地唑胺 方法学研究 含量测定

Content Determination of Injection of Tedizolid phosphate

Abstract

Objective : This paper established a method for content determination of Injection of Tedizolid phosphate, by high performance liquid chromatography method for determination of the research and methodological study. Methods : Chromatographic separation was achieved on an Kromasil 100-5C₁₈ （250*4.6mm）, using a mobile phase consisting of Sodium dihydrogen phosphateat（20mmol/L） a flow rate of 1.0 mL/ min. The UV detection was performed at a wavelength of 285 nm. the temperature of the column was indoor temperature , injection volume was 20ul. The linear calibration curves were obtained in the concentration range of 10-200ug/ml with the regression equation: y=82127x-18948，r=0.9998. Tedizolid phosphate was stable at 8 hours and RSD was0.5551%. Good precision, RSD is 0.6364%. Good reproducibility, RSD is 0.3100%。Conclusion : This method is simple , accurate and effective for content determination and it is suitable for the content determination of injection of Tedizolid phosphate.

Key words: HPLC;injection of Tedizolid phosphate; Methodology study；Content determination

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 磷酸特地唑胺 1

1.1.1 磷酸特地唑胺的基本信息 2

1.1.2 药理作用 2

1.1.3 磷酸特地唑胺的药代动力学 2

1.2 磷酸特地唑胺的临床应用 2

1.2.1 适应症状 2

1.2.2 生物利用度 3

1.2.3磷酸特地唑胺的临床试验 3

1.2.4磷酸特地唑胺的含量测定 5

1.3 研究依据与目的 6

第二章 注射用磷酸特地唑胺的含量测定 7

2.1 仪器与试剂 7

2.1.1 仪器 7

2.1.2 溶剂 7

2.1.3 供试品与对照品 8

2.2 测定方法 8

2.2.1 溶液的配制 8

2.2.2 色谱条件 9

2.3 方法学研究 9

2.3.1系统适用性实验 9

2.3.2 平均装量实验 9

2.3.3线性关系研究 10

2.3.4稳定性实验 11

2.3.5重复性实验 11

2.3.6精密度实验 12

2.3.7回收率实验 13

2.4 含量测定 14

2.5讨论 15

2.6小结 16

第三章 结论与展望 17

3.1 结论 17

3.2 展望 17

参考文献 18

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1 磷酸特地唑胺

Tedizolid phosphate(暂译名:特地唑胺磷酸酯，代号TR-701，中文别名为泰地唑利磷酸酯、磷酸泰地唑胺等)是一种新型噁唑烷酮类的抗菌前体药，中文化学名为[(5R)一3-( 3 -氟-4-[6-( 2一甲基一2H-四唑 - 5-基）吡啶-3-基]苯基}-2-氧代啰唑烷一5-基]甲基磷酸氢酯。TR-701由韩国东亚制药公司首先研制，转让给美国Trius Therapeutic公司，随后被Cubist制药公司收购，该公司与拜耳医药保健有限公司(Bayer)达成合作开发和商业化协议^[1]。于2013年分别在美国、欧盟、加拿大和中国等国家提出新药申请，并获得美国FDA优先审评资格，2014年6月20日FDA获准TR-701上市。商品名:SivextroTn^TM，有2种剂型:200 mg静脉注射用冻干粉针剂和200 mg片剂。其中，冻干粉针剂是用TR-701二钠盐配制的，而片剂由TR-701游离酸(TR- 701FA)加赋形剂直接压片制成的^[2]。

目前，TR-701只在美国批准上市，拜耳医药保健有限公司于2013年8月8日向中国国家食品药品监督管理局申请注射用磷酸特地哩胺进口注册证，2014年7月24日获得临床验证批件。己在美国申请3份专利:品种及制剂专利US7816379和US8420676均己授权，专利期于2028年2月23日期满，相应的中国专利C N1894242和CN101982468也己授权，专利期至2024年12月17日期满;制备工艺专利US8426389己授权，专利期至2030年12月31日期满，相应中国专利C N102439006正在复审中，若获得授权，其专利期^[3]。

可用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acutebacterial skin and skin structure infections ABSSSI)。适用于革兰阳性菌的敏感株急性感染引起的ABSSSI包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株(methicillin-esistantstaphylococcus aureus MRSA)和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌株(methicillin sensitive staphylococcus aureus MSSA)，化脓性链球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌群(包括咽峡炎链球菌、中间链球菌和星群链球菌)及粪肠球菌等^[4]。为了减少细菌耐药性的发展和保持TR-701及其他抗菌药的功效，TR-701只能用于治疗己证明或强烈怀疑是由敏感细菌引起的ABSSSI^[5]。

1.1.1 磷酸特地唑胺的基本信息

名称：磷酸特地唑胺 英文名：Tedizolid phosphate

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