论文总字数：17040字

摘 要

穿心莲为爵床科植物的干燥地上部分, 其功能主要有抗菌消炎、解热镇痛、保肝利胆、抗病毒、抗肿瘤等，也有天然抗生素的美誉。近年来, 发现以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物及其衍生物在许多实验模型中展现出良好的抗肿瘤作用^[1,2,3]。本课题结合相关文献参考设计，发现穿心莲内酯对一类核受体具有良好的拮抗作用，可达到抗肿瘤的功效。所以本课题拟通过对穿心莲内酯进行结构改造，改变酯水分布系数，增强生物利用度，进而增加对受体的拮抗作用，从而增强对恶性肿瘤治疗的功效。

关键词：穿心莲内酯 药理作用 合成 结构改造

Abstract

Andrographis is dry ground acanthaceae plant, its main function includes anti-bacterial anti-inflammatory, anti-inflammatory, liver and gallbladder, anti-viral, anti-tumor, also has been named as natural antibiotic in the world. In recent years, Andrographolide and its derivatives as the representative of diterpene esters shows anti-tumor effects in many experimental models[1,2,3]. This issue combined with computer-aided drug design, discovery Andrographolide a class of nuclear receptors have good antagonism can achieve the anti-tumor effect. This topic combined with document reference design, the combination of AD and a kind of nuclear receptor prudence antagonism action, can achieve antitumor efficacy. So this topic proposed to modify the AD structure, changing water distribution coefficient ester,enhanced bioavailability,thus strengthened the antagonism between the receptor, thereby enhancing the malignant tumor therapy.

Key Words: Andrographolide ; Pharmacological effects; Synthetic; Structure modification

目录

摘要 1

Abstract 1

目录 I

第一章 绪论 1

1.1 穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用 1

1.1.1 抗肿瘤药物的概述 1

1.1.2 抗肿瘤机制 1

1.1.3 穿心莲内酯衍生物合成的研究进展 2

1.1.4 穿心莲内酯衍生物的抗肿瘤活性 3

1.2 穿心莲内酯及其衍生物的解热抗炎作用 3

1.3 穿心莲内酯的其他药理作用 4

1.3.1 抗病毒作用 4

1.3.2 免疫调节作用 5

1.3.3 对心血管系统的作用 5

1.3.4 利胆保肝作用 5

1.3.5 抗生育作用 5

1.4 选题的目的和意义 6

第二章 实验部分 7

2.1 穿心莲内酯结构改造的合成路线设计 7

2.2 实验试剂及仪器 8

2.2.1 实验试剂 8

2.2.2 主要仪器设备 8

2.3 实验操作步骤 9

2.3.1 化合物1（14-乙酰氧基-19-叔丁基二甲基硅烷基穿心莲内酯）的合成 9

2.3.2 化合物2（3-酮-14-乙酰氧基-19-叔丁基二甲基硅烷基穿心莲内酯）的合成

.........................................................................................................................................10

2.3.3 化合物3（3-酮-14-乙酰穿心莲内酯）的合成 10

2.3 三废处理 11

第三章 结果与讨论 12

3.1 化合物1（14-乙酰氧基-19-叔丁基二甲基硅烷基穿心莲内酯）的合成方法研究

................................................................................................................................................12

3.1.1 反应溶剂对产物收率的影响 12

3.1.2 投料比对产物收率的影响 12

3.1.3 反应时间对产物收率的影响 13

3.1.4 反应温度对产物收率的影响 13

3.2 化合物2（3-酮-14-乙酰氧基-19-叔丁基二甲基硅烷基穿心莲内酯）的合成方法研究 14

3.2.1 不同溶剂对产物收率的影响 14

3.2.2 投料比对产物收率的影响 14

3.2.3 反应温度对产物收率的影响 15

3.3 化合物3（3-酮-14-乙酰穿心莲内酯）的合成方法研究 15

3.3.1 实验投料比对产物收率的影响 15

3.3.2 反应溶剂对产物收率的影响 16

3.3.3 反应温度对产物收率的影响 16

第四章 总结与展望 17

参考文献 18

致 谢 21

第一章 绪论

1.1 穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用

1.1.1 抗肿瘤药物的概述

根据世界卫生组织相关研究报道，肿瘤仍是当今世界人类疾病的一大难题，它已经越来越严重的危及到人类的生命健康。根据我国的肿瘤组织数据显示报告：肿瘤在所有致死疾病中排名第二，发病人数现已占全球肿瘤发病人数的五分之一，死亡人数占全球肿瘤死亡人数的四分之一，占死亡总人数的21.85%。肿瘤通过细胞增殖经常在机体局部形成肿块，造成人们精神和身体上的痛苦。肿瘤的种类繁多，而且不同的肿瘤也具有不同的生物行为和临床表现。我们常将肿瘤分为两种：良性肿瘤和恶性肿瘤。生长速度缓慢，对人体组织器官侵袭性小的或者没有侵袭性的，且不会从肿瘤的根源部位扩散到身体的其他部位，对人体健康危害较小的我们将之称为良性肿瘤。而相对应的来说，生长速度较快，对人体组织器官表现出强烈的侵袭性，而且可以根源部位转移并扩散到身体其他部位的，对人体精神健康造成极大危害的我们称之为恶性肿瘤，也就是常说的癌症。

抗肿瘤药物也被称为抗癌药，简单来说主要分为化疗药物和生物制剂两大类。我们常将抗肿瘤药物依照其药物作用的原理和机制主要分为三类：直接用于DNA，破坏其结构和功能的药物；干扰DNA和核酸合成的药物；影响蛋白质合成的药物。近年来由于人们对细胞学、分子生物学、病理学、肿瘤生物学等等相关课题的深入了解，对肿瘤发病机理也有越来越多的认识，同时也找到许多抗肿瘤药物作用的新靶点，使抗肿瘤药物的发展有了许多突破，也获得很大的进展。

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