论文总字数：17824字

摘 要

关键词：高效液相色谱法 注射用丙泊酚 色谱法法研究 含量测定

Content Determination of propofol in Injection of propofol

Abstract

OBJECTIVE: To summarize the determination method of propofol injection content, and to study and determine the way by high performance liquid HPLC. Method: Column: Agela Venusil XBP C18 (250 * 4.6mm) Mobile phase: water - acetonitrile (30:70) Column temperature: room temperature, flow rate 1ml / min, injection volume 10μl. The results showed that the linear relationship between propofol was linear with the peak area in the range of 10ug/ml-500ug/ml. The linear equation is Y=23910x 48742, r=0.9997. Propofol solution has good stability for 8h, the relative standard deviation (RSD) is 1.29%, the precision is good, RSD is 0.16%. Good reproducibility, RSD was 0.17%. The Conclusion analytical way is great, accurate and reliable, and it is suitable for the determination of propofol.

Key words: high performance liquid chromatography; injection; propofol chromatography; content determination

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 1%丙泊酚中长链脂肪乳注射液的综述 1

1.1 丙泊酚 1

1.1.1丙泊酚的基本信息 2

1.1.2丙泊酚的药理作用 3

1.1.3 丙泊酚的药代动力学 3

1.1.4丙泊酚的临床应用 4

1.1.5丙泊酚的含量测定 5

1.2 研究依据与目的 6

第二章 1%丙泊酚中长链脂肪乳注射液的含量测定 7

2.1 仪器与试剂 7

2.1.1 仪器 7

2.1.2 溶剂 8

2.1.3 供试品与对照品 8

2.2 测定方法 8

2.2.1 溶液的配制 8

2.2.2 色谱条件 8

2.3方法学研究 9

2.3.1系统适用性实验 9

2.3.2线性关系研究 10

2.3.3稳定性实验 11

2.3.4重复性实验 12

2.3.5精密度实验 13

2.3.6回收率实验 14

2.3.7均一性实验 15

2.4 含量测定 16

2.5讨论 17

2.6小结 18

第三章 结论与展望 19

3.1 结论 19

3.2 展望 19

参考文献 21

致 谢 22

第一章 1%丙泊酚中长链脂肪乳注射液的综述

1.1 丙泊酚

1.1.1 丙泊酚的基本信息

丙泊酚(propofol)，其标准化学名为2,6-双异丙基苯酚，分子式为C₁₂H₁₈O，如图1。丙泊酚的基本作用是对人体静脉产生麻醉效果，它不但是一种短效静脉麻醉药，而且丙泊酚也可以用于麻醉^[1]诱导。丙泊酚的在医学上主要用于麻醉效应，在手术过程中可以维持麻醉。使用丙泊酚作为麻醉诱导在手术过后苏醒并且能够快速的回复，无副作用，在麻醉过程中起效快，手术过后很少有恶心的情况。丙泊酚不但可以作为静脉全身麻醉的维持和麻醉诱导剂，也可用于无痛人工流产手术或者加强监护病人接受机械通气时镇静维持^[2]等。丙泊酚没有具体的颜色，不溶于水但能与脂溶性有机溶剂结合，少部分丙泊酚为淡色澄清液体，气味难闻，其折光率本品的折光率为1.5124〜1.5144，相对密度为0.952〜0.956，凝点本品的凝点为18〜19°C。

由于丙泊酚在乙醚、乙醇或丙酮中极易溶解的理化性质，丙泊酚不能保存在乙醇或丙酮中，在水中有略微的溶解，因此丙泊酚注射液所选用的溶剂湿一个巨大的难点。丙泊酚是一种具有麻醉特性的药品，它在1973年麻醉特性于英国报道^[3，4]。1977年，研究人员使用聚氧乙烯萬麻油通过一系列反应得到丙泊酸试验于欧洲完成^[5]。

图1 丙泊酚的结构式

1.1.2丙泊酚的药理作用

丙泊酚在麻醉方面有特别良好的作用，它是一种烷基酚类药品，丙泊酚的药理作用是通过激活GABA受体进而对人体产生麻醉作用。在用药过程中，定量使用丙泊酚让GABA受体受到激活，从而快速的传递。但不能大量的使用丙泊酚，丙泊酚过度使用会使氯离子脱敏，同时过度使用 丙泊酚还会让中枢神经系统受到阻碍作用。丙泊酚在和其他药一起使用，应注意中枢神经类的抑制药，它们在合用时与抑制药物有互相促进的作用。丙泊酚对循环系统也有很强的阻力作用，丙泊酚发挥麻醉作用在进行全身麻醉时，会使得血液压力缓慢下降，心血灌注速率变慢，消耗氧气的量也大大降低，血管周围的阻碍力在丙泊酚麻醉效果下也有降低，心率方面无特殊变化。起到效过的时间短，Propofol起作用所需要的时间短，以 3.0mg/kg丙泊酚注射液注射时^[7]时，可以在极短的时间内内起到效果，丙泊酚麻醉后病人大概在10分钟左右可以恢复，麻醉后苏醒时间极短。可以一定程度上咽喉反射起到抑制的作用，对插入管有益，一般不会发生喉痉挛。CO₂的通气反应与丙泊酚相互拮抗，在人体处于清醒兴奋时呼吸速率会得到提升，静脉注射后短时间内呼吸发生不正常的现象。丙泊酚的降压效果表现为能使头颅内部的压力及眼睛内部的压力下降，对大脑内部氧气的消耗量和大脑内部脑内血流量有抑制作用，丙泊酚在镇痛时作用极其微弱。丙泊酚在运用于血浆方面表现为可使皮质激素的含量迅速降低，但Propofol运用于肾上腺皮质时这类作用并不明显。丙泊酚在起麻醉作用时伴随的副作用为肌肉缓慢抖动、浅麻、抽搐等现象。

1.1.3 丙泊酚的药代动力学

丙泊酚对脂类有十分高的亲和性，丙泊酚与蛋白结质的结合率为97.32%-98.46%。静脉注射用药以后，丙泊酚在血液中分散的速度十分快（t_1/2为两分钟到四分钟）和迅速的消除（t_1/2为半小时到一小时），血液的含量开始迅速降低，输入时间过长以后，Propofol下降变的十分缓慢。药物进入蛋白的速率与药物处于稳态时浓度是成正比上升或下降的。中央分布室容积和稳态分布容积分别为0.2-0.79L/kg体重和1.8-5.3L/kg体重。从体内消除的速度迅速且分布较为广泛，全部的清除率为1.5-2L/ml。使用一定量的丙泊酚进行注射时，在一定范围内药动学曲线呈线性关系，并不会出现剩余现象。不同年龄段的人使用丙泊酚注射液以后药动学曲线也会有不同的变化，年龄越大的人在使用丙泊酚注射液时更加应该注意用量，老年人身体机能下降，所以在使用时应该尽量的减少用量。在对儿童用药时，因为儿童消除率高，所以可以适量的加大用药剂量。在儿童实验检测中所有体重正常的孩子药动学参数都呈上升趋势^[8]。丙泊酚在静脉持续输入的情况下清除率下降单次注射在中央室容积升高，丙泊酚在外周室容积的CL₂也呈升高，丙泊酚在慢速分布清除率（CL₃)下降。

1.1.4丙泊酚的临床应用

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