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摘 要

Abstract V

引言 1

1. GERD的研究现状 1

2. 质子泵抑制剂的应用 1

3. 兰索拉唑的药理与临床应用 2

3.1 药理作用 2

3.2 临床疗效与不良反应 2

第一章 实验部分 4

1. 实验材料 4

1.1. 仪器 4

1.2. 试剂 4

1.3. 样品 5

2. 色谱条件 5

3. 流动相洗脱梯度 5

4. 专属性试验 6

4.1. 样品制备 6

4.2. 测定法 6

5. 破坏试验 6

5.1. 测定方法 7

5.2. 高温破坏（固体） 7

5.3. 高温破坏（溶液） 7

5.4. 酸破坏 7

5.5. 碱破坏 7

5.6. 氧化破坏 7

5.7. 光照破坏（溶液） 8

5.8. 光照破坏（固体） 8

6. 检测限与定量限 8

6.1. 样品制备 8

6.2. 测定方法 8

7. 线性试验 8

7.1. 溶液制备 8

7.2. 测定方法 9

8. 校正因子试验 9

8.1. 样品制备 9

8.2. 测定方法 9

9. 溶液稳定性试验 10

9.1. 样品溶液稳定性试验 10

9.2. 杂质溶液稳定性 10

10. 重复性试验 10

10.1. 样品制备 10

10.2. 测定方法 11

11. 回收率试验 11

11.1 样品制备 11

11.2 测定方法 11

12. 中间精密度试验 11

12.1. 样品制备 11

12.2. 测定方法 12

13. 耐用性试验 12

第二章 实验结果 13

1. 专属性 13

2. 破坏试验 14

3. 检测限与定量限 15

4. 线性试验 15

5. 校正因子试验 16

6. 溶液稳定性试验 18

6.1 样品溶液稳定性 18

6.2 杂质溶液稳定性 18

7. 重复性试验 18

8. 回收率试验 18

9. 中间精密度试验 19

10. 耐用性试验 19

第三章 讨论 21

参考文献 22

致谢 25

右兰索拉唑有关物质方法学研究

摘要

右兰索拉唑是苯并咪唑类衍生物，这是一种弱碱性二代质子泵抑制剂^[1]，在口服之后先经过肠道，随后在胃壁内与H /K -ATP酶结合，酸分泌也因此被抑制。其功能主要用于治疗与胃食管反流病（GERD）相关的胃灼热以及各种程度的EE（糜烂性食道炎）。本试验的目的是应用高效液相色谱仪（HPLC）及紫外分光光度计开发并验证一套可以精密测定出右兰索拉唑有关物质的检测方法。设计实验时，根据样品检测结果及破坏试验结果，最终采用兰索拉唑USP标准进行右兰索拉唑的有关物质检测，采取了专属性强，精密度好以及灵敏度高的高效液相色谱法测定右兰索拉唑的有关物质，共检测出有关物质6个。

关键词：右兰索拉唑 质子泵抑制剂 有关物质 方法学

Methodological research of Related substance in dexlansoprazole

Abstract

Belonging to the weak alkaline substance and the second generation proton pump inhibitor, dexlansoprazole is a benzimidazole derivative, intestinal absorption after oral administration. It can inhibit gastric acid secretion by binding to the H /K -ATP enzyme in gastric parietal cells. It is mainly used for the treatment of non-erosive gastroesophageal reflux associated with heartburn and a variety of erosive esophagitis. the purpose of this trial is using high performance liquid chromatography and UV detectorto to develop and verify the detection method which can detect related substances of dexlansoprazole accurately. Finally, according to the sample test results and damage test results, we determined to use lansoprazole USP standard and take a HPLC method with strongly specific, good precision and superior sensitivity to detect the related substances of dexlansoprazole. A total of six related substances were detected (A,B,C,D,E,F).

Keywords：dexlansoprazole；Proton pump inhibitor；Related substance；Methodology

引言

1. GERD的研究现状

GERD，即胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease），一般用来指胃十二指肠内物质反流进入食消化管引发的不良症状或并发症^[3]，是一种感染率较高的功能性消化系统疾病。其实GER（胃食管反流）是一种非常正常的生理特征，但是当胃内容物反流，有时会导致粘膜损伤而产生一系列的病症，比如引起麻痹或者胃灼热^[4]。

胃食管反流病是世界上经常困扰我们的胃肠疾病之一。随着大家生活消费水平的提高，全世界的GERD的患病率居高不下，尤其是那些欠发达的国家感染GERD的情况是逐年递增，甚至已经能达到50%。在医院里，医生们一般都是通过对病人进行内窥镜的观察来判断病人的情况包括严重程度，而在某些特殊情况下，一些存在胃食管反流症状的患者却观察不出异常，此时，这类病人则会被诊断为“内镜阴性”^[5]。

对GERD的药物治疗包括：

第一类.促进胃动力药物，比如必利类药物，其只适用于轻症患者，或者用于辅助治疗。

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