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盐酸益母草碱的药代动力学研究毕业论文

 2021-12-28 08:12  

论文总字数:17471字

摘 要

为了探究盐酸益母草碱在大鼠体内的药动学特征。采用传统方法测定益母草碱血浆浓度的方法已存在,但灵敏度低,也存在使用液相质谱联用的方法测定的先例,但操作太复杂成本太高。所以本课题期望建立一种快速、简便、有效且检测浓度更低和高灵敏度的方法。因此本次实验方案选择高效液相色谱法,用于检测益母草碱混悬液(50mg/kg)灌胃给予后在大鼠体内的血浆浓度并计算药代动力学参数。实验设计色谱条件如下,色谱柱:Hypersil BDSC18柱(200mm×4.5mm,3μm),柱温:35℃,流动相为乙腈--0.02mol/L磷酸二氢钾(磷酸PH=3.6)=(60:40,V/V),检测波长277nm,流速:1ml/min。将雌雄各半的SD大鼠灌胃给予益母草碱混悬液后,在不同时间点测定尾部静脉的血浆浓度,得到血药浓度--时间图、达峰时间(Tmax)和达峰浓度(Cmax),再利用WINNONLIN软件计算得出药物浓度--时间曲线下面积(AUC0→t)、半衰期t1/2、生物利用度(F)和平均驻留时间(MRT),拟合房室模型等。

关键词:益母草碱 血药浓度 药代动力学 高效液相色谱法

Study on pharmacokinetics of Leonurine hydrochloride

Abstract

In order to explore the pharmacokinetic characteristics of leonurine hydrochloride in rats. The traditional method of measuring the plasma concentration of leonurine has existed , but the sensitivity is low, and there are precedents using liquid chromatography-mass spectrometry, but the operation is complexity and the cost are high. So this subject expects to establish a fast, simple , effective method with lower concentration and high sensitivity. Therefore, this experiment chooses high-performance liquid chromatography for the detection of leonurine alkali suspension (50mg/kg) plasma concentration in rats after intragastric administration and calculation of pharmacokinetic parameters. The experimental design chromatographic conditions are as follows. Chromatography column: Hypersil BDSC18 column (200mm×4.5mm, 3μm), column temperature: 35 ℃, mobile phase is acetonitrile-0.02mol/Lpotassium dihydrogen phosphate (phosphoric acid pH=3.6) = ( 60:40, V/V), detection wavelength 277nm, flow rate: 1ml/min. After giving SD rats, male and female, by intragastric administration to the leonurine suspension.The plasma concentration of the tail vein was measured at different time points to obtain the plasma concentration-time chart, time to peak (Tmax) and peak concentration (Cmax). Then ,using the WINNONLIN software to calculate the area under the drug concentration-time curve (AUC0→t), half-life t1/2, bioavailability (F) and mean residence time (MRT), and fit the room model Wait.

Key word:Leonurine;blood concentration;pharmacokinetics;HPLC

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 绪论 1

1.1 研究背景 1

1.2 益母草碱的基本信息 1

1.2.1 益母草碱对子宫的作用 2

1.2.2 益母草碱对心血管的作用 2

1.2.3 益母草碱的抗血小板聚集作用 3

1.2.4 益母草碱的降低血液黏度并抑制血液凝结作用 3

1.2.5 益母草碱对肾脏的作用 3

1.2.6益母草碱的延缓衰老作用 3

1.2.7益母草碱对生殖道的作用 3

1.2.8益母草碱对肝脏的作用 4

1.2.9益母草碱对不同细胞的作用 4

1.3 药物代谢动力学研究 4

1.4测定药代动力学参数的方法 5

1.4.1 同位素示踪法 5

1.4.2 色谱法 5

1.4.3 微生物法 6

1.4.4 分光光度法 7

1.4.5免疫法 7

1.5本次研究的价值 7

第二章 实验方案设计 9

2.1 实验方案设计思路路线图 9

2.2 材料和仪器 9

2.3 实验方法 9

2.3.1 色谱条件 10

2.3.2 配置溶液 10

2.3.3 血浆样品处理方法 10

2.3.4 制备标准曲线 10

2.3.5 给药方案 10

2.3.6 数据处理方式 11

2.4 方法学验证 11

2.4.1 线性关系实验 11

2.4.2 精密度实验 11

2.4.3 稳定性实验 11

2.4.4 专属性实验 11

2.4.5 提取回收率实验 12

2.4.6 方法回收率实验 12

参 考 文 献 13

致 谢 15

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