论文总字数：15892字

摘 要

目的：建立高效液相色谱法快速准确地分析L-甲状腺素钠的含量。方法：色谱柱： ZORBAX SB-C8 (4.6×150mm,5μm)；流动相：乙腈-水-磷酸（300:700:1，V/V/V）；检测波长：225nm；柱温：35℃；流速：1.0 mL/min；进样体积：20 ul。结果：该方法的理论塔板数大于2000，且RSD小于2.%，系统适用性良好；重复性的RSD为0.6%，重复性良好；中间精密度的RSD为0.6%，中间精密度良好；样品在24h内的稳定性良好。在0.08~0.12mg/mL范围内具有良好的线性关系。实验室自制L-甲状腺素钠的平均含量大于99.2%。本课题主要研究L-甲状腺素钠性状、理化性质以及采用高效液相色谱快速分析，并建立合理的方法学进行验证。结论：HPLC具有较高的灵敏度和准确度，能够排除其它基质的干扰，可以快速准确地检测出L-甲状腺素钠的含量。

关键词：高效液相色谱法 L-甲状腺素钠 含量检测

ABSTRACT

Objective: to establish a rapid and accurate HPLC method for the determination of L- thyroxine sodium. Methods: chromatographic column was ZORBAX SB-C8 (4.6×150mm,5μm).The mobile phase was acetonitrile-water-phosphoric acid (300:700:1, V/V/V).The detection wavelength was 225nm.The column temperature was 35 ℃;The flow rate was 1.0ml /min. The injection volume was 20 ul. Results: The theoretical number of the method was more than 2000, and the RSD was less than 2%. The RSD of repeatability was 0.6%, and the repeatability was good. RSD of intermediate precision is 0.6%, good intermediate precision; The stability of the sample is good within 24 h. In the range of 0.08~0.12mg/mL, it has a good linear relationship. The average content of L-thyroxine sodium was more than 99.2%.The purpose of this study was to investigate the properties, physical and chemical properties of l-thyroxine sodium, and to establish a reasonable methodology for rapid analysis by High-performance liquid chromatography.

Conclusion: HPLC has high sensitivity and accuracy, can eliminate the interference of other matrix, can quickly and accurately detect the content of L-thyroxine sodium.

KEY WORDS： HPLC; Levothyroxine sodium; Content determination

目 录

摘 要 I

ABSTRACT i

第一章 文献综述 1

1.1 立题背景 1

1.2 药物基本信息 2

1.2.1 药物的研究情况 2

1.2.2 药理及药代动力学 3

1.2.3不良反应 3

1.2.4 课题研究的目的及意义 4

第二章 实验部分 5

2.1 设备与仪器 5

2.2 试剂与试药 5

2.3 色谱条件 5

第三章 结果与讨论 7

3.1 前言 7

3.2 理化常数 7

3.2.1性状 7

3.3分析方法研究 9

3.3.1实验仪器 9

3.3.2实验试剂 9

3.3.3分析方法的建立 9

3.3.4系统适用性实验 11

3.3.5重复性实验 11

3.3.6中间精密度实验 12

3.3.7自制样品含量的测定 13

3.4性状（外观、味道、色泽） 14

3.4.1引湿性的考察 14

3.4.2溶液的稳定性 14

第四章 结论与展望 15

4.1 结论 15

4.2 展望 15

参 考 文 献 16

致 谢 18

第一章 文献综述

1.1 立题背景

甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减）是一种由于甲状腺激素合成及分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢低下的内分泌疾病。甲减在全世界都是一种很常见的内分泌疾病，根据NHANES III研究，全球甲减总体的患病率为4.6%^[1]，女性甲减的发病率大约是男性的10倍^[2]，且年龄越大患病率越高。

人体的甲状腺利用碘产生两种激素—四碘甲状腺原氨酸即L-甲状腺素（L-thyroxine，T4）和三碘甲状腺原氨酸（L-3,5,3’-triiodothyronine，T3），两者比例约为99.9: 0.1，但真正发挥生理作用的主要是T3，其大部分是由T4脱碘产生。内源性T4和T3的产生主要由下丘脑-垂体-甲状腺轴系统进行调控，首先下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素（TRH），作用于垂体，使垂体分泌促甲状腺激素（TSH），而TSH作用于甲状腺细胞，最后产生T4和T3进入血液循环。而血液中T4和T3的水平又会对TSH和TRH的释放有负反馈作用，即T4、T3升高会抑制TSH和TRH的分泌，反之则会促进其分泌。这种调节机制可使血液中T4和T3的浓度维持在正常范围内，而甲减患者由于各种原因，使得T4和T3的合成和分泌不足，所以必须补充外源性甲状腺激素进行治疗。

目前用于治疗甲减的甲状腺激素制剂包括左旋甲状腺素钠（甲状腺素），碘塞罗宁（三碘甲腺原氨酸）和干燥甲状腺提取物，以及左旋甲状腺素钠和碘塞罗宁的组合。碘赛罗宁因其在胃肠道的吸收快，使得半衰期较短，约为24h，且含有碘塞罗宁的制剂都可能突然增加代谢率，并可能引起心脏不良反应，如心动过速，心绞痛和心肌梗塞，尤其是老年人和冠心病患者（CAD），除了少数情况下，通常最好避免使用。相比之下，左旋甲状腺素钠单一疗法在血液循环中提供均匀水平的甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸而没有明显的昼夜变化,且半衰期较长，约为1周。因此，左旋甲状腺素钠是大多数原发性和中枢性甲状腺功能减退症患者的首选制剂^[3-5]。但自左旋甲状腺素钠片进入市场以来，由于生产的批次未能满足药物一致性评价内容已多次被召回^[6]，也可能因为左甲状腺素钠化学易降解，不具有良好的稳定性 ^[7]，导致在原料合成和制剂生产生一系列问题，使得药品质量未达到标准。

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