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摘 要

从蛹虫草中提取出来的虫草素是一种具有多种药理活性的嘌呤类生物碱，其在糖尿病诱发的勃起功能障碍这一方面的治疗潜力尚未清晰。本研究考察了虫草素在改善糖尿病大鼠的勃起功能障碍中所起到的作用。实验建立了糖尿病大鼠勃起功能障碍模型，并分别给予不同剂量的虫草素（10.0、30.0mg/kg）治疗6周，随后进行APO诱导实验，大鼠性行为观测，海绵体内压及平均动脉压测定。结果表明，与糖尿病模型对照组大鼠相比，给予高剂量虫草素的大鼠海绵体内压与平均动脉压的比值有着明显的增加，实验证明高剂量的虫草素能够改善糖尿病大鼠的勃起功能障碍。

关键词：虫草素 糖尿病 勃起功能障碍

Preliminary efficacy of cordycepin in the treatment of erectile dysfunction induced by diabetes

Abstract

Cordycepin extracted from Cordyceps militaris is a purine alkaloid with multiple pharmacological activities, and its therapeutic potential in diabetes-induced erectile dysfunction has not been clear. This study investigated the therapeutic effect of cordycepin on erectile dysfunction in diabetic rats. The experiment established a model of erectile dysfunction in diabetic rats, and were given different doses of cordycepin (10.0, 30.0mg / kg) for 6 weeks, followed by APO induction experiments, rat sexual behavior observation, cavernous pressure and mean arterial pressure determination. The results showed that compared with the control group of diabetes model rats, the ratio of intracavernous pressure to mean arterial pressure of rats given high-dose cordycepin was significantly increased. Experiments showed that high-dose cordycepin has effect on the erectile dysfunction of diabetic rats.

Keywords: Cordycepin; Diabetes; Erectile Dysfunction

目录

摘要 I

Abstract II

目录 III

第一章 文献综述 1

第二章 材料与方法 5

2.1 材料和仪器 5

2.1.1 实验动物 5

2.1.2 材料与试剂 5

2.1.3 实验仪器 5

2.2 实验方法与步骤 6

2.2.1 模型建立与分组给药 6

2.2.2 APO诱导实验 6

2.2.3 性行为观测 6

2.2.4 海绵体内压检测 6

2.2.5 平均动脉压测定 7

2.2.6 睾丸指数 7

2.2.7 精子计数 7

2.2.8 精子涂片 7

2.2.9 精子染色 7

第三章 实验结果 8

3.1 虫草素对大鼠体重及血糖的影响 8

3.2 APO诱导试验 8

3.3 虫草素对大鼠性行为的影响 8

3.4 虫草素对大鼠勃起功能的影响 9

3.5 虫草素对大鼠睾丸指数的影响 10

3.6 虫草素对大鼠精子数量的影响 11

3.7 虫草素对大鼠精子形态的影响 11

第四章 讨论 13

参考文献 15

致谢 19

第一章 文献综述

勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）是一种常见的男性性功能障碍，严重影响患者的健康及生活质量。阴茎的勃起是一个血流动力学过程，包括动脉血的流入增加和静脉血的流出受限，伴随着海绵体平滑肌的松弛，当阴茎动脉扩张和勃起组织松弛同时发生时，发生阴茎勃起。这一过程中的每一个环节都有可能受到破坏，最终导致阴茎勃起功能的损伤^[1]。其中80%的勃起功能障碍是由于内皮细胞功能失调引起的一氧化氮/单磷酸环鸟苷系统（NO-cGMP）异常引起的^[2]。目前的治疗手段包括口服药物（西地那非、他达拉非等）、药物注射（前列地尔）以及手术和阴茎泵等。

心血管疾病是引起ED的最常见疾病，因其能减少流向阴茎的血液。包括高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等。神经系统损伤能影响信号向阴茎血管的传导，从而影响血液流动，造成勃起困难。与ED相关的神经系统疾病包括脊髓损伤、帕金森病、多发性硬化症（MS）等。此外还有一些可能导致ED的其他医学因素，如前列腺癌、终末期肾脏疾病、放射治疗、前列腺，膀胱或阴茎附近其他器官的手术、阴茎，睾丸或周围区域受伤等^[3-6]。另外，焦虑、压力等负面心理也可能成为引起ED的因素。

糖尿病是一种慢性疾病，其特征为血糖水平高于正常值，大致可分为四种类型。其中Ⅰ型糖尿病为一种自身免疫性疾病，产生胰岛素的β细胞被破坏使得患者的血糖失去控制，需终身接受胰岛素治疗^[7]。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的一个特征，产生胰岛素抵抗的主要因素包括遗传与环境。随着胰岛素抵抗的发展，β细胞会增加胰岛素的产生，从而在正常人体功能所需的范围内补偿和维持血糖水平。当胰岛素抵抗持续存在时，β细胞将开始衰竭，胰岛素分泌减少，血糖水平开始上升，就形成了真正的糖尿病^[8]。Ⅱ型糖尿病是引起糖尿病并发症的主要原因，也是最常见的一种糖尿病。此外还有妊娠期糖尿病以及其他类型的糖尿病。到目前为止糖尿病还无法治愈，但可通过注射胰岛素等方法治疗得到控制。

血糖水平的持续偏高会导致许多严重的疾病，影响肾脏、心脏、血管、眼睛、牙齿等等。此外糖尿病患者也有更高的感染风险。糖尿病的并发症主要包括：①心血管疾病：糖尿病引起的心血管疾病是患者最常见的死亡原因，包括冠状动脉疾病和中风等。②糖尿病性肾病：由于肾脏小血管受损导致肾脏效率降低或完全衰竭而引起。与没有糖尿病的人相比，糖尿病患者的肾脏疾病更为普遍。③神经疾病：血糖和血压过高时会导致神经受损，可能导致消化方面，勃起功能和许多其他功能的问题。神经损伤最严重的区域是四肢，尤其是可能引起糖尿病足。④眼病：即糖尿病性视网膜疾病。持续高水平的血糖以及高血压和高胆固醇是视网膜病变的主要原因。⑤妊娠并发症：怀孕期间高血糖会导致胎儿体重增加，以及孩子出生后血糖突然下降。长时间暴露于子宫内高血糖环境的儿童将来患糖尿病的风险更高。⑥口腔并发症：糖尿病可能增加患者牙龈发炎（牙周炎）的风险。

ED是糖尿病的一种常见并发症，据报道，26~50%的糖尿病男性患者患有某种程度的ED^[3]。虽然已经提出糖尿病诱发ED的多种机制，但可以明确的是糖尿病性ED的主要因素是血管源性的，如动脉功能不全、静脉闭锁障碍（CVOD），或两者兼有^[9]。动脉供血不足已被证明会导致海绵体平滑肌松弛功能受损。可能的机制包括神经元或内皮一氧化氮（NO）的减少、NO的失活或NO抑制剂或拮抗剂的产生^[10]。CVOD是指平滑肌不能充分放松，从而导致静脉受压不足，无法留住血液而导致勃起功能障碍。任何损害海绵体结构或功能的过程都可能引起CVOD，如平滑肌含量减少，或海绵体纤维化等^[11]。

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