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抗白血病核苷药物克拉屈滨的酶法合成条件优化研究开题报告

 2020-07-08 09:07  

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

克拉屈滨(克拉屈平,2-chloro-2′-deoxyadenozine,cladribine,cda),化学名 2-氯-2′-脱氧腺嘌呤核苷,1993年首次在美国上市,商品名leustatin,由onhobiotech 和johnson&johnson公司共同研发,用于治疗毛细胞白血病(hcl)和 walden strom氏巨球蛋白血病[1]。

作为 2′-脱氧核苷类代表性药物,是一线的核苷类抗白血病药物[2],国内外需求量大。

1.1克拉屈滨抗白血病原理 克拉屈滨抗白血病原理是cda先被磷酸化为核苷肽(cdatp),逐步在细胞内积蓄并组合到dna中,导致dna链断裂而抑制其合成,导致细胞死亡或凋亡,现已证实,cda引起大量细胞堆积在g1/s期之间,当细胞进入s期,细胞毒便发挥作用,因而cda对增殖与静止期的淋巴细胞具有同等的抗肿瘤活性[3]。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题要研究或解决的问题: 构建的酶工程菌和表达制备重组酶,设计合适的实验流程,优化催化合成克拉屈滨的酶促反应条件。

拟采用的研究手段(途径) 实验要求: 掌握蛋白诱导表达、酶催化产物分离等研究方法及相关的检测手段,明确实验目标,熟悉相关实验仪器的使用,掌握实验操作。

实验内容: 1、查阅文献,设计好整个实验流程。

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