Hedgehog信号在肝星状细胞活化过程中的作用文献综述
2020-06-29 08:06
1 概述 1.1 肝纤维化概述 肝纤维化是许多慢性肝病的典型终点。
它是由慢性肝损伤如酒精滥用,慢性肝炎,非酒精性脂肪性肝炎和金属离子超负荷等引起的伤口愈合的过程。
伤口愈合是一个复杂的多步骤和多细胞的过程,于环境损害导致创伤或损伤后恢复组织结构和功能,发生在所有后生动物中。
此外,肝纤维化也是一个相关的毒理学结果,已被确定为不良结局途经(AOP),一种新的人体风险评估工具,旨在提供关键毒理作用的的机械表证。
它的特征是纤维状细胞外基质(ECM)的积聚,导致肝功能衰竭,门静脉高压和癌症风险增加。
慢性肝损伤引起的肝纤维化常见于肝脏,包括干细胞凋亡增加、肝星状细胞(HSC)活化、炎症反应、血管生成和组织重塑。
具体而言,通过死亡肝细胞的旁分泌刺激引发的HSC活化代表肝纤维化中的关键性事件。
活化的HSC分泌原纤维胶原并表达金属蛋白酶(如TIMP-1和TIMP-2)的组织抑制剂,导致纤维化细胞外基质的积聚。
HSCs的活化进一步表征为α-SMA,MMP-2和MMP-9的过度表达。
纤维化细胞因子TNF-α,IL-6,PDGF和TGF-β1与肝纤维化形成密切相关,而且在各种病因所致的肝纤维化患者中普遍上调。
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